Argatroban

Argatroban

Klase: Tiešie trombīna inhibitori
VA klase: BL110
Ķīmiskais nosaukums: 1- [5-[(aminoiminometil) amino] -1-okso-2-[[(1,2,3,4-tetrahidro-3-metil-8-hinolinil) sulfonil] amino] pentil] -4-metil- 2-piperidinkarbonskābes monohidrāts
CAS numurs: 141396-28-3

Medicīniski pārskatījis Varixcare.cz 2021. gada 5. februārī. Rakstījis ASHP.



Ievads

Antikoagulants; l-arginīna sintētiskais piperidinkarbonskābes atvasinājums.



Izmanto Argatroban

Tromboze, kas saistīta ar heparīna izraisītu trombocitopēniju (HIT)

Trombozes profilakse un ārstēšana pacientiem ar HIT.

Amerikas Krūšu Ārstu koledža (ACCP) iesaka izmantot neheparīna antikoagulantu (piemēram, lepirudīnu, argatrobānu) kā alternatīvu turpmākai heparīna lietošanai (šajā monogrāfijā atsaucoties uz nefrakcionētu heparīnu) vai zemas molekulmasas heparīnu (LMWH) vai varfarīna lietošanas uzsākšana/turpināšana sākotnējai ārstēšanai pacientiem ar HIT ar trombozi vai bez tās.



HIT pacientiem, kuriem tiek veikta PCI

Lieto pacientiem, kuriem tiek veikta PCI, ieskaitot perkutānu transluminālu koronāro angioplastiku (PTCA), koronāro stentu ievietošanu un aterektomiju, kuriem ir vai ir HIT risks.

Visi pacienti klīniskajos pētījumos pirms PCI saņēma perorālu aspirīnu (325 mg).

Eksperti iesaka lietot bivalirudīnu vai argatrobānu kā heparīna vai LMWH aizstājēju pacientiem ar HIT, kuriem tiek veikta PCI.



Akūts koronārais sindroms (ACS)

Lai gan argatrobāns ir lietots vienlaikus ar aspirīnu kā papildinājumu trombolīzei pacientiem ar AKS & duncis; , Amerikas Kardioloģijas koledžas fonds un AHA norāda, ka monovalenti tiešie trombīna inhibitori, piemēram, argatrobāns, ir neefektīvi antitrombotiski līdzekļi, salīdzinot ar heparīnu pacientiem ar AKS, un tāpēc tos neiesaka lietot.

Ražotājs norāda, ka argatrobāna drošums un efektivitāte citām indikācijām, izņemot PCI, pacientiem ar HIT nav noskaidrota.

Argatroban Devas un administrēšana

ģenerālis

Laboratorijas uzraudzība

  • Pārtrauciet visus parenterālos antikoagulantus un pirms terapijas uzsākšanas iegūstiet sākotnējo aPTT.

  • Nosakiet aPTT 2 stundas pēc infūzijas uzsākšanas un/vai devas pielāgošanas, lai apstiprinātu mērķa aPTT sasniegšanu, kas 1,5–3 reizes pārsniedz sākotnējo aPTT (nepārsniedzot 100 sekundes).

  • Uzraugiet terapiju pirms PCI un tās laikā, izmantojot aktivēto recēšanas laiku (ACT). Nosakiet ACT 5–10 minūtes pēc piesātinošās devas infūzijas. Sāciet PCI procedūru, kad ACT ilgums ir> 300 sekundes (mērķa diapazons ACT 300–450 sekundes), un turpiniet infūziju visas procedūras laikā. Ilgstošas ​​procedūras laikā nosakiet papildu ACT vērtības ik pēc 20–30 minūtēm. Nosakiet ACT vērtības 5–10 minūtes pēc katras papildu tiešās injekcijas vai infūzijas ātruma maiņas, kā arī procedūras beigās.

Pāreja uz perorālo antikoagulantu terapiju

  • Sāciet varfarīna terapiju tikai pēc būtiskas atveseļošanās pēc akūtas HIT (t.i., kā norāda trombocītu skaits, kas palielinājies līdz ,000 150 000/mm3un ir stabili) ar argatrobāna terapiju.

  • Uzsākt perorālo antikoagulācijas terapiju, izmantojot nelielas varfarīna devas (2,5–5 mg, maksimums 5 mg); piesātinošo devu nedrīkst lietot.

  • Uzraugiet aPTT/INR vienlaicīgas argatrobāna un varfarīna terapijas laikā.

  • Pārklājiet argatrobāna un varfarīna terapiju, lai izvairītos no protrombotiskas iedarbības un nodrošinātu nepārtrauktu antikoagulāciju.

  • Parasti pārtrauciet argatrobāna infūziju (2 mcg/kg minūtē), kad INR kombinētajā varfarīna-argatrobāna terapijā (INR)WA) ir> 4. Nosakiet INR 4–6 stundas pēc argatrobāna infūzijas pārtraukšanas; ja tas nav vēlamajā varfarīna terapeitiskajā diapazonā, atsāciet argatrobāna infūziju. Ja infūzijas ātrums ir> 2 mcg/kg minūtē, īslaicīgi samaziniet ātrumu līdz 2 mcg/kg minūtē un aprēķiniet INRWA4-6 stundas vēlāk.

  • Skatiet ražotāja marķējumu, lai iegūtu sīkāku informāciju par INR aprēķinu tikai varfarīnam un pāreju no varfarīna -argatrobāna uz varfarīnu.

    maksimālā ativana deva 24 stundu laikā

Administrācija

IV Administrācija

Ievadīt ar nepārtrauktu IV infūziju.

Informāciju par šķīdumu un zāļu saderību skatiet sadaļā Stabilitāte sadaļā Saderība.

Atšķaidīšana

pirms lietošanas jāatšķaida ar 0,9% nātrija hlorīda injekciju, 5% dekstrozes injekciju vai Ringera laktāta injekciju līdz galīgajai koncentrācijai 1 mg/ml. Sajauciet, atkārtoti apgriežot IV trauku 1 minūti. Tūlīt pēc sagatavošanas šķīdums var būt nedaudz miglains, jo veidojas mikrodaļiņas, kas ātri izšķīst pēc turpmākas sajaukšanas.

Devas

Pediatriskie pacienti

SIST
IV

Sākotnēji 0,75 mcg/kg minūtē ar nepārtrauktu infūziju. Pielāgojiet infūzijas ātrumu, kā klīniski norādīts, lai sasniegtu vēlamo aPTT. Pielāgojiet nākamo devu ar soli 0,1–0,25 mcg/kg minūtē.

Pieaugušie

SIST
IV

Sākotnēji 2 mcg/kg minūtē ar nepārtrauktu infūziju. Pielāgojiet infūzijas ātrumu, kā klīniski norādīts, lai sasniegtu vēlamo aPTT.

HIT pacientiem, kuriem tiek veikta PCI
IV

Sākumā ievadiet piesātinošo devu 350 mcg/kg, veicot lēnu IV injekciju (3–5 minūšu laikā), kam seko nepārtraukta IV infūzija ar ātrumu 25 mcg/kg minūtē. Ja ACT vērtība ir<300 seconds, give IV loading dose of 150 mcg/kg and increase infusion rate to 30 mcg/kg per minute.

Ja ACT vērtība ir> 450 sekundes, samaziniet infūzijas ātrumu līdz 15 mcg/kg minūtē.

Ja procedūras laikā notiek šķelšanās, gaidāma pēkšņa slēgšana vai koronāro artēriju trombs vai ja ACT> 300 sekundes nevar uzturēt, ievadiet 150 mcg/kg, veicot tiešu IV injekciju, un palieliniet infūzijas ātrumu līdz 40 mcg/kg minūtē.

Ja pēc procedūras pacientam nepieciešama antikoagulācija, samaziniet infūzijas ātrumu līdz tādam, kāds tiek izmantots pacientiem bez ķirurģijas (2 mcg/kg minūtē).

Noteikšanas ierobežojumi

Pieaugušie

SIST
IV

Maksimāli 10 mcg/kg minūtē.

HIT pacientiem, kuriem tiek veikta PCI
IV

Maksimāli 40 mcg/kg minūtē.

Īpašas populācijas

Aknu darbības traucējumi

Samazināts klīrenss; lietojiet piesardzīgi, samaziniet sākotnējo devu un uzmanīgi titrējiet.

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešams ilgāks laiks un vairāk jāpielāgo devas, lai sasniegtu līdzsvara stāvokļa aPTT koncentrāciju.

Bērniem ar HIT un aknu darbības traucējumiem sākotnēji nepārtrauktas infūzijas veidā ievadiet 0,2 mcg/kg minūtē. Pielāgojiet infūzijas ātrumu, kā klīniski norādīts, lai sasniegtu vēlamo aPTT. Pielāgojiet nākamo devu ar soli ≦ 0,05 mcg/kg minūtē.

Pieaugušajiem ar HIT un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem sākotnēji ievadiet 0,5 mcg/kg minūtē. Uzmanīgi uzraugiet aPTT un pielāgojiet devu, kā klīniski norādīts.

Izvairieties no lielām devām pacientiem, kuriem tiek veikta PCI un kuriem ir klīniski nozīmīga aknu slimība vai seruma ASAT/ALAT koncentrācija ≧ 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu; šādi pacienti nav pētīti klīniskajos pētījumos.

Nieru darbības traucējumi

Devas pielāgošana nav nepieciešama.

Geriatriskie pacienti

Devas pielāgošana nav nepieciešama.

Brīdinājumi par Argatroban

Kontrindikācijas

  • Aktīva smaga asiņošana.

  • Zināma paaugstināta jutība pret argatrobānu vai jebkuru preparāta sastāvdaļu.

Brīdinājumi/piesardzība

Brīdinājumi

Hematoloģiskie efekti

Lietojiet ārkārtīgi piesardzīgi slimības apstākļos vai apstākļos, kas saistīti ar paaugstinātu asiņošanas risku (piemēram, smaga hipertensija; punkcija pēc jostas vietas; mugurkaula anestēzija; liela operācija, īpaši smadzenēs, muguras smadzenēs vai acīs; čūlas zarnās; iedzimta vai iegūta asiņošana traucējumi).

Pārtrauciet visus parenterālos antikoagulantus un iegūstiet sākotnējo aPTT pirms argatrobāna lietošanas uzsākšanas.

Neizskaidrojams hematokrīta, hemoglobīna vai asinsspiediena pazemināšanās var liecināt par asiņošanu.

Jutīguma reakcijas

Dokumentētas vai aizdomas par jutīguma reakcijām (piemēram, klepus, aizdusa, izsitumi, bullozs izvirdums, vazodilatācija) ziņots līdz 15% pacientu, kuri saņēma argatrobānu citu indikāciju dēļ, izņemot HIT vai heparīna izraisītu trombocitopēniju un trombozes sindromu (HITTS), kuri parasti saņēma vienlaikus trombolītiskiem līdzekļiem vai radiogrāfiskām kontrastvielām.

Īpašas populācijas

Grūtniecība

B kategorija.

Zīdīšana

Izplatīts pienā žurkām. Pārtrauciet māsu vai narkotiku lietošanu.

Lietošana pediatrijā

Drošība un efektivitāte pediatriskiem pacientiem nav pilnībā pierādīta.

Zāles ir novērtētas ierobežotam skaitam smagi slimu bērnu pacientu<16 years of age with HIT or HITTS. Decreased clearance; reduced dosages recommended in such patients. (See Dosage under Dosage and Administration.)

Geriatriska lietošana

Nav būtiskas efektivitātes atšķirības salīdzinājumā ar jaunākiem pieaugušajiem.

Aknu darbības traucējumi

Samazināts klīrenss; lietot piesardzīgi. Nepieciešama devas samazināšana un rūpīga aPTT uzraudzība. (Skatīt aknu darbības traucējumus sadaļā Devas un ievadīšana.)

Biežas blakusparādības

Hemorāģiski notikumi (piemēram, neliela GI vai GU asiņošana, hematūrija, pazemināts hemoglobīna/hematokrīta līmenis, asiņošana augšstilba katetra ievietošanas vietā [cirksnis]), aizdusa, hipotensija, drudzis, caureja, sepse, sirdsdarbības apstāšanās, slikta dūša, ventrikulāra tahikardija, sāpes, urīns trakta infekcija, vemšana.

Argatroban mijiedarbība

Metabolizē ar CYP izoenzīmiem 3A4/5 in vitro; CYP3A4/5 mediētais metabolisms nav svarīgs eliminācijas ceļš in vivo.

Īpašas zāles

Narkotika

Mijiedarbība

Komentāri

Acetaminofēns

Mijiedarbība maz ticama

Citi antikoagulanti

Paaugstināts asiņošanas risks

Aspirīns

Paaugstināts asiņošanas risks

Pirms argatrobāna infūzijas netika novērota farmakokinētiska vai farmakodinamiska mijiedarbība ar aspirīna mazām devām

Digoksīns

Mijiedarbība maz ticama

Eritromicīns

Farmakokinētiskā mijiedarbība ir maz ticama

Glikoproteīna IIb/IIIa receptoru inhibitori

topamax dozēšana migrēnai

Paaugstināts asiņošanas risks

Vienlaicīgas terapijas drošība un efektivitāte nav noteikta

Heparīns

Paaugstināts asiņošanas risks

Kontrindicēts pacientiem ar HIT; visticamāk, netiks lietots vienlaikus

Argatrobāna uzsākšanas aizkavēšana, lai dotu pietiekamu laiku heparīna antikoagulanta iedarbībai izkliedēties (pārbaudiet aPTT)

Trombolītiskie līdzekļi

loestrin fe 1/20

Palielināts asiņošanas risks, ieskaitot intrakraniālu asiņošanu

Varfarīns

PT/INR pagarināšana; novērota ādas un ekstremitāšu nekroze vai gangrēna

Farmakokinētiskā mijiedarbība ir maz ticama

Pārklājiet varfarīna un argatrobāna terapiju un rūpīgi pārraugiet INR pārejot uz varfarīna monoterapiju (sk. Pārvēršana par perorālo antikoagulantu terapiju sadaļā Devas un lietošana)

Argatroban farmakokinētika

Uzsūkšanās

Sākums

Tūlītēja antikoagulanta iedarbība. Stabila antikoagulanta iedarbība tiek sasniegta 1–3 stundas pēc infūzijas sākuma.

Ilgums

APT parasti normalizējas 2–4 stundu laikā pēc infūzijas pārtraukšanas.

Īpašas populācijas

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem antikoagulanta iedarbības maiņa var ilgt> 4 stundas.

Izplatīšana

Izmērs

Galvenokārt ārpusšūnu šķidrumā, par ko liecina šķietamais līdzsvara stāvokļa izkliedes tilpums 174 ml/kg. Izplatīts pienā žurkām; nav zināms, vai izdalās mātes pienā.

Saistīšana ar plazmas olbaltumvielām

54% (20% albumīnam un 34% α1-skābes glikoproteīns).

Eliminācija

Vielmaiņa

Galvenokārt aknu hidroksilēšana un aromatizācija. CYP izoenzīmi 3A4/5 katalizē metabolītu veidošanos in vitro; CYP3A4/5 mediētais metabolisms nav svarīgs eliminācijas ceļš in vivo.

Eliminācijas ceļš

Izdalās galvenokārt ar izkārnījumiem (65%), iespējams, ar žults sekrēciju. Arī izdalās ar urīnu (22%). Daļēji noņemts ar hemodialīzi.

Pus dzīve

Terminālais pusperiods 39–51 minūte.

Īpašas populācijas

Aknu darbības traucējumi, kas saistīti ar samazinātu klīrensu un palielinātu eliminācijas pusperiodu (attiecīgi līdz 1,9 ml/kg minūtē un 181 minūte pacientiem ar Child-Pugh rādītāju> 6). Pacientiem ar HIT un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem klīrenss samazinās četras reizes. (Skatīt Aknu darbības traucējumi sadaļā Brīdinājumi.)

Nav ievērojamas dzimuma ietekmes uz argatrobāna farmakokinētiku vai farmakodinamiku.

Smagi slimiem bērniem klīrenss tika samazināts par 50%. Bērniem ar paaugstinātu bilirubīna koncentrāciju klīrenss samazinājās aptuveni par 80%.

Stabilitāte

Uzglabāšana

Parenterāli

Koncentrāts injekcijām

Atšķaidīti šķīdumi: 25 ° C (var tikt pakļauti 15–30 ° C temperatūrai) apkārtējās vides apgaismojumā 24 stundas. Aizsargāti no gaismas atšķaidīti šķīdumi ir stabili 96 stundas 20–25 ° C temperatūrā vai ledusskapī (5 ° C). Nepakļaujiet atšķaidītus šķīdumus tiešiem saules stariem.

Šķīdums var būt nedaudz, bet īslaicīgi miglains tieši pēc sagatavošanas, jo veidojas mikrodaļiņas, kas ātri izšķīst pēc turpmākas sajaukšanas.

Izmetiet neizlietoto flakonu, ja šķīdums ir duļķains vai veidojas nešķīstošas ​​nogulsnes.

Saderība

Informāciju par sistēmisku mijiedarbību, kas rodas vienlaicīgas lietošanas dēļ, skatiet mijiedarbībā.

Parenterāli

Narkotiku saderība
Y-vietnes saderībaHID

Savietojams

Atropīna sulfāts

Diltiazēma HCl

Difenhidramīna HCl

Dobutamīna HCl

Dopamīna HCl

Fenoldopāma mezilāts

Fentanila citrāts

Furosemīds

Hidrokortizona nātrija sukcināts

Lidokains HCI

Metoprolola tartrāts

Midazolāma HCl

Milrinona laktāts

Morfīna sulfāts

Nesiritide

Nitroglicerīns

Norepinefrīna bitartrāts

Fenilefrīna HCl

Nātrija nitroprusīds

Vazopresīns

Verapamila HCl

Nesaderīgs

Amiodarons HCI

Darbības

  • Selektīvs, atgriezenisks, mazu molekulu tiešs trombīna inhibitors, kas saistās ar cirkulējošo un trombu saistīto trombīnu. Trombīna inhibīcija novērš dažādus koagulācijas procesa posmus (piemēram, V, VIII un XIII faktoru un C proteīna aktivizēšanu; fibrinogēna pārvēršanu fibrīnā; trombocītu aktivāciju un agregāciju).

  • Pagarina ACT, aPTT, trombīna laiku (TT) un PT.

    Šķiet, ka tas neizraisa antivielu veidošanos vai mijiedarbojas ar heparīna izraisītām antivielām.

Padomi pacientiem

  • Ir svarīgi nekavējoties ziņot ārstam par jebkādām asiņošanas pazīmēm (piemēram, zilumiem, petehijām, hematūriju).

  • Pacientu nozīme informēt ārstu par asiņošanas traucējumu vēsturi.

  • Sievietēm ir svarīgi informēt ārstu, ja viņas ir vai plāno grūtniecību vai plāno barot bērnu ar krūti.

  • Ir svarīgi informēt ārstu par esošu vai paredzētu vienlaicīgu terapiju, ieskaitot recepšu medikamentus (piemēram, antikoagulantus) un ārpusbiržas zāles.

  • Ir svarīgi informēt pacientus par citu svarīgu piesardzības informāciju. (Skatīt brīdinājumus.)

Sagatavošanās

Tirdzniecībā pieejamo zāļu preparātu palīgvielām dažiem cilvēkiem var būt klīniski nozīmīga ietekme; sīkāku informāciju skatiet konkrētā produkta marķējumā.

Lūdzu, skatiet ASHP Narkotiku trūkuma resursu centrs informāciju par viena vai vairāku šo preparātu trūkumu.

Argatroban

Maršruti

Devas formas

Stiprās puses

Zīmolu nosaukumi

Ražotājs

Parenterāli

Injekcijām, koncentrāts, tikai IV infūzijai

100 mg/ml (250 mg)

Argatroban injekcija

famotidīna blakusparādības ilgtermiņā

GlaxoSmithKline

AHFSDI Essentials ™. © Copyright 2021, Selected Revisions, 2013. gada 15. februāris. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland, 20814.

& duncis; Lietošana pašlaik nav iekļauta marķējumā, ko apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde.

Rādīt rakstu atsauces

Medicīniskā atruna