Ceftibuten

Vispārējs nosaukums: Ceftibutēna dihidrāts
Devas forma: kapsula, suspensija iekšķīgai lietošanai
Narkotiku klase: Trešās paaudzes cefalosporīni

Medicīniski pārskatījis Varixcare.cz. Pēdējo reizi atjaunināts 2021. gada 22. jūlijā.

Šajā lapā

• Apraksts
• Klīniskā farmakoloģija
• Indikācijas un lietošana
• Kontrindikācijas
• Brīdinājumi
• Piesardzības pasākumi
• Informācija par pacientu konsultācijām
• Zāļu mijiedarbība
• Nevēlamās reakcijas/blakusparādības
• Klīniskie pētījumi
• Pārdozēšana
• Devas un administrēšana
• Devas formas un stiprās puses
• Kā tiek piegādāts/uzglabāšana un apstrāde
• Atsauces

TIKAI MUTISKAI LIETOŠANAI

INFORMĀCIJA PAR PRODUKTU

Ceftibuten Apraksts

Ceftibuten kapsulas un Ceftibuten suspensija iekšķīgai lietošanai satur aktīvo vielu Ceftibuten kā Ceftibuten dihidrātu. Ceftibutēna dihidrāts ir pussintētiska cefalosporīna antibiotika iekšķīgai lietošanai. Ķīmiski tas ir (+)-(6R, 7R) -7-[(Z) -2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboksikrotonamido] -8-okso-5-tia-1-azabiciklo [ 4.2.0] okt-2-en-2-karbonskābes dihidrāts. Tās molekulārā formula ir CpiecpadsmitH14N4VAI6S2• 2H2O. Tā molekulmasa ir 446,43 kā dihidrāts. Ceftibutēna dihidrāta strukturālā formula ir šāda:

Ceftibuten kapsulas satur Ceftibuten dihidrātu, kas atbilst 400 mg Ceftibuten. Kapsulas formulā esošās neaktīvās sastāvdaļas ir: magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze un nātrija cietes glikolāts. Kapsulas apvalks un/vai josla satur želatīnu, nātrija laurilsulfātu, titāna dioksīdu un polisorbātu 80. Kapsulas apvalks var saturēt arī benzilspirtu, nātrija propionātu, dinātrija kalcija edetātu, butilparabēnu, propilparabēnu un metilparabēnu.

Ceftibuten perorālā suspensija pēc izšķīdināšanas satur Ceftibuten dihidrātu, kas atbilst 90 mg Ceftibuten uz 5 ml vai 180 mg Ceftibuten uz 5 ml. Ceftibuten suspensija iekšķīgai lietošanai ir ar ķiršu garšu un satur neaktīvās sastāvdaļas: ķiršu aromatizētāju, polisorbātu 80, silīcija dioksīdu, simetikonu, nātrija benzoātu, saharozi (aptuveni 1 g/5 ml), titāna dioksīdu un ksantāna sveķus.

Ceftibuten - klīniskā farmakoloģija

FARMAKOKINĒTIKA

Ceftibuten kapsulas

Ceftibuten ātri uzsūcas pēc Ceftibuten kapsulu iekšķīgas lietošanas. Ceftibuten koncentrācija plazmā un farmakokinētiskie parametri pēc vienas 400 mg Ceftibuten kapsulu devas 12 veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem vīriešiem (vecumā no 20 līdz 39 gadiem) ir parādīti zemāk esošajā tabulā. Kad Ceftibuten kapsulas tika ievadītas vienu reizi dienā 7 dienas, vidējais Cmaksbija 17.9 µg/ml 7. dienā. Tāpēc Ceftibuten uzkrāšanās plazmā ir aptuveni 20% līdzsvara stāvoklī.

Ceftibuten orālā suspensija

Ceftibuten ātri uzsūcas pēc perorālas Ceftibuten suspensijas iekšķīgas lietošanas. Ceftibuten koncentrācija plazmā un farmakokinētiskie parametri pēc vienreizējas 9 mg/kg Ceftibuten suspensijas iekšķīgai lietošanai devas 32 bērniem (tukšā dūšā) (no 6 mēnešu līdz 12 gadu vecumam) ir parādīti šajā tabulā:

Ceftibuten suspensijas iekšķīgai lietošanai absolūtā bioloģiskā pieejamība nav noteikta. Ceftibuten koncentrācija plazmā pediatriskiem pacientiem ir proporcionāla devai, lietojot vienreizējas 200 mg un 400 mg Ceftibuten kapsulas un Ceftibuten iekšķīgi lietojamas suspensijas devas starp 4,5 mg/kg un 9 mg/kg.

Ceftibuten kapsulas

Vidējais šķietamais ceftibutena izkliedes tilpums (V/F) 6 pieaugušajiem ir 0,21 l/kg (± 1 SD = 0,03 l/kg).

Ceftibuten orālā suspensija

Vidējais šķietamais ceftibutena izkliedes tilpums (V/F) 32 bērniem tukšā dūšā ir 0,5 l/kg (± 1 SD = 0,2 l/kg).

65% ceftibutēna saistās ar plazmas olbaltumvielām. Saistīšanās ar olbaltumvielām nav atkarīga no Ceftibuten koncentrācijas plazmā.

Bronhu izdalījumi

Pētījumā, kurā piedalījās 15 pieaugušie, kuriem tika ievadīta viena 400 mg Ceftibuten deva un plānota bronhoskopija, vidējā koncentrācija epitēlija gļotādas šķidrumā un bronhu gļotādā bija attiecīgi 15% un 37% no koncentrācijas plazmā.

Krēpas

Ceftibutēna krēpu līmenis vidēji ir aptuveni 7% no vienlaikus lietotā Ceftibuten līmeņa plazmā. Pētījumā, kurā piedalījās 24 pieaugušie, lietojot 200 mg ceftibutēna divas reizes dienā vai 400 mg dienā, vidējā Cmakskrēpās (1,5 µg/ml) radās 2 stundas pēc devas un vidējā Cmaksplazmā (17 µg/ml) radās 2 stundas pēc devas lietošanas.

Vidusauss šķidrums (MEF)

Pētījumā, kurā piedalījās 12 pediatrijas pacienti, kuri saņēma 9 mg/kg, Ceftibuten MEF laukums zem līknes (AUC) bija vidēji aptuveni 70% no plazmas AUC. Tajā pašā pētījumā C.maksvērtības bija 14,3 ± 2,7 µg/ml MEF 4 stundas pēc devas un 14,5 ± 3,7 µg/ml plazmā 2 stundas pēc devas.

Mandeles audi

Dati par Ceftibuten iekļūšanu mandeļu audos nav pieejami.

Smadzeņu šķidrums

Dati par Ceftibuten iekļūšanu cerebrospinālajā šķidrumā nav pieejami.

Pētījums ar radioaktīvi iezīmētu Ceftibuten tika ievadīts 6 veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem vīriešiemcis-Ceftibutēns ir dominējošā sastāvdaļa gan plazmā, gan urīnā. Apmēram 10% Ceftibuten tiek pārvērsti partrans-izomērs. Thetrans-izomērs ir aptuveni ⅛ tikpat pretmikrobu iedarbīgs kācis-izomērs.

Ceftibuten izdalās ar urīnu; 95% no ievadītās radioaktivitātes tika konstatēti urīnā vai izkārnījumos. Sešiem veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem vīriešiem aptuveni 56% no ievadītās Ceftibuten devas tika izdalīti no urīna un 39% no izkārnījumiem 24 stundu laikā. Tā kā ekskrēcija caur nierēm ir nozīmīgs eliminācijas ceļš, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, nepieciešama devas pielāgošana (sk. DEVAS UN LIETOŠANA ).

Pārtika ietekmē Ceftibuten biopieejamību no Cefitbuten kapsulām un Ceftibuten suspensijas iekšķīgai lietošanai.

Pārtikas ietekme uz Ceftibuten kapsulu biopieejamību tika novērtēta 26 veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem vīriešiem, kuri pēc nakts badošanās vai tūlīt pēc standartizētām brokastīm uzņēma 400 mg Ceftibuten kapsulu. Rezultāti parādīja, ka pārtika aizkavē C laikumakspar 1,75 stundām, samazina Cmakspar 18%un samazina absorbcijas apjomu (AUC) par 8%.

Pārtikas ietekme uz Ceftibuten suspensijas iekšķīgai lietošanai bioloģisko pieejamību tika novērtēta 18 veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem vīriešiem, kuri pēc nakts badošanās vai tūlīt pēc standartizētām brokastīm uzņēma 400 mg Ceftibuten suspensijas iekšķīgai lietošanai. Iegūtie rezultāti parādīja C samazināšanosmaks26% un AUC 17%, lietojot Ceftibuten suspensiju iekšķīgai lietošanai kopā ar treknām brokastīm, un Cmaks17% un AUC 12%, lietojot Ceftibuten suspensiju iekšķīgai lietošanai kopā ar brokastīm ar zemu kaloriju saturu bez taukiem (sk. PIESARDZĪBAS PASĀKUMI ).

Pētījums ar 18 veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem vīriešiem parādīja, ka 400 mg Ceftibuten kapsulu deva rada līdzvērtīgu koncentrāciju 400 mg Ceftibuten suspensijas iekšķīgai lietošanai. Vidēji Cmaksvērtības bija 15,6 (3,1) µg/ml kapsulai un 17,0 (3,2) µg/ml suspensijai. Vidējās AUC vērtības bija 80,1 (14,4) µg r h/ml kapsulai un 87,0 (12,2) µg r h/ml suspensijai.

Geriatrijas pacienti

Ceftibutena farmakokinētika ir pētīta gados vecākiem (65 gadus veciem un vecākiem) vīriešiem (n = 8) un sievietēm (n = 4). Katrs brīvprātīgais saņēma Ceftibuten 200 mg kapsulas divas reizes dienā 3 & frac12; dienas. Vidējais C.maksbija 17,5 (3,7) µg/ml pēc 3 & frac12; dienas, salīdzinot ar 12,9 (2,1) µg/ml pēc pirmās devas; Ceftibutēna uzkrāšanās plazmā līdzsvara stāvoklī bija 40%. Informācija par šo brīvprātīgo nieru darbību nebija pieejama; tādēļ šī atklājuma nozīme Ceftibuten kapsulu klīniskai lietošanai gados vecākiem pacientiem nav skaidra. Gados vecākiem pacientiem var būt nepieciešama Ceftibuten devas pielāgošana (sk DEVAS UN LIETOŠANA ).

Pacienti ar nieru mazspēju

Ceftibutena farmakokinētika ir pētīta pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Ceftibuten pusperiods plazmā palielinājās, un šķietamais kopējais klīrenss (CI/F) proporcionāli samazinājās, palielinoties nieru disfunkcijas pakāpei. 6 pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30 līdz 49 ml/min) Ceftibuten pusperiods plazmā palielinājās līdz 7,1 stundai un CI/F samazinājās līdz 30 ml/min. 6 pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss no 5 līdz 29 ml/min) pusperiods palielinājās līdz 13,4 stundām un TI/F samazinājās līdz 16 ml/min. Sešiem funkcionāli anefriskiem pacientiem (kreatinīna klīrenss<5 mL/min), the half-life increased to 22.3 hours and CI/F decreased to 11 mL/min (a 7- to 8-fold change compared to healthy volunteers). Hemodialysis removed 65% of the drug from the blood in 2 to 4 hours. These changes serve as the basis for dosage adjustment recommendations in adult patients with mild to severe renal dysfunction (see DEVAS UN LIETOŠANA ).

fosamax blakusparādības

Mikrobioloģija

Ceftibuten iedarbojas baktericīdi, saistoties ar baktēriju šūnu sienas būtiskajiem mērķa proteīniem. Šī saistīšanās noved pie šūnu sienu sintēzes kavēšanas.

Ceftibutens ir stabils lielākajā daļā plazmīdu mediēto beta-laktamāžu klātbūtnē, bet tas nav stabils hromosomu mediētu cefalosporināžu klātbūtnē, kas ražotas tādos organismos kāBacteroides, Citrobacter, Enterobacter, Morganella,unSerratia. Tāpat kā citus beta-laktāma līdzekļus, Ceftibuten nedrīkst lietot pret celmiem, kas ir rezistenti pret beta-laktāmiem tādu vispārēju mehānismu dēļ kā caurlaidība vai ar penicilīnu saistošu proteīnu izmaiņas, piemēram, rezistenta pret penicilīnuS. pneimonija.

Ir pierādīts, ka ceftibutens ir aktīvs pret lielāko daļu šādu organismu celmuin vitroun klīnisko infekciju gadījumā (sk INDIKĀCIJAS UN LIETOŠANA ):

Grampozitīvi aerobi:

Streptococcus pneumoniae(tikai uz penicilīnu jutīgi celmi)Streptococcus pyogenes

Gramnegatīvi aerobi:

Haemophilus influenzae(ieskaitot celmus, kas ražo β-laktamāzi)Moraxella catarrhalis(ieskaitot celmus, kas ražo β-laktamāzi)

Ceftibuten apstiprinātajās indikācijās, kurām ir Ceftibuten, nav zināmi organismi, kas varētu būt patogēniin vitroaktivitāte, bet Ceftibuten drošība un efektivitāte šo organismu izraisīto klīnisko infekciju ārstēšanā nav pierādīta adekvātos un labi kontrolētos pētījumos.

PIEZĪME:Ceftibuten ir neaktīvsin vitropretAcinetobacter, Bordetella, Campylobacter, Enterobacter, Enterococcus, Flavobacterium, Hafnia, Listeria, Pseudomonas, Staphylococcus,unStreptokoku(izņemotpneimonijaunpyogenes) sugas. Turklāt tas parāda mazin vitroaktivitāte pret lielāko daļu anaerobu, ieskaitot lielāko daļu suguBacteroides.

Atšķaidīšanas metodes

Antimikrobiālo minimālo inhibējošo koncentrāciju (MIC) noteikšanai izmanto kvantitatīvas metodes. Šie MIC sniedz aprēķinus par baktēriju jutību pret pretmikrobu savienojumiem. MIC jānosaka, izmantojot standartizētu procedūru. Standartizēto procedūru pamatā ir atšķaidīšanas metode (buljons, agars vai mikrodašķidrināšana) vai līdzvērtīga ar standartizētām inokulācijas koncentrācijām un standartizētām Ceftibuten pulvera koncentrācijām. Pārbaudot, MIC vērtības jāinterpretē saskaņā ar šādiem kritērijiemHemophilussugas, izmantojot Haemophilus Test Media (HTM):

Pašreizējais rezistentu celmu trūkums neļauj definēt citas kategorijas, izņemot “uzņēmīgas”. Celmi, kas dod rezultātus, kas liecina par kategoriju, kas nav jutīga, jāiesniedz references laboratorijai turpmākai pārbaudei.

Ziņojums par “uzņēmīgu” nozīmē, ka celma izraisītu infekciju var pienācīgi ārstēt, izmantojot pretmikrobu līdzekļa devu, kas ieteicama šāda veida infekcijai un inficējošām sugām, ja vien nav kontrindicēts citādi.

Ceftibuten ir indicēts tikai celmiem, kas ir jutīgi pret penicilīnuStreptococcus pneumoniae. Pneimokoku izolātu, kas ir jutīgs pret penicilīnu (MIC ≦ 0,06 µg/ml), var uzskatīt par jutīgu pret Ceftibuten apstiprinātām indikācijām. Nav ieteicams pārbaudīt Ceftibuten pret penicilīna starpproduktiem vai pret penicilīnu rezistentiem izolātiem. Uzticami Ceftibuten interpretācijas kritēriji pašlaik nav pieejami. Ārsti jāinformē, ka, lietojot Ceftibuten, klīniskās atbildes reakcijas var būt zemākas celmos, kas nav jutīgi pret penicilīnu.

Standartizētās jutības pārbaudes procedūrās laboratorijas procedūru tehniskā aspekta kontrolei ir jāizmanto laboratorijas kontroles mikroorganismi. Standarta Ceftibuten pulverim jānorāda šādas MIC vērtības:

Tehniskā difūzija

Kvantitatīvās metodes, kurām nepieciešams izmērīt zonu diametrus, sniedz arī aplēses par baktēriju jutību pret pretmikrobu savienojumiem. Viena šāda standartizēta procedūra prasa izmantot standartizētas inokulācijas koncentrācijas. Šī procedūra izmanto papīra diskus, kas piesūcināti ar 30 µg Ceftibuten, lai pārbaudītu mikroorganismu jutību pret Ceftibuten.

Laboratorijas ziņojumi, kas sniedz standarta viena diska jutības testa rezultātus ar 30 µg Ceftibuten disku, testējot jāinterpretē saskaņā ar šādiem kritērijiemHemophilussugas, izmantojot Haemophilus Test Media (HTM):

Pašreizējais rezistentu celmu trūkums neļauj definēt citas kategorijas, izņemot “uzņēmīgas”. Celmi, kas dod rezultātus, kas liecina par kategoriju, kas nav jutīga, jāiesniedz references laboratorijai turpmākai pārbaudei.

Interpretācijai jāatbilst iepriekš aprakstītajiem rezultātiem, izmantojot atšķaidīšanas metodes.

Ceftibuten ir indicēts tikai celmiem, kas ir jutīgi pret penicilīnuStreptococcus pneumoniae. Pneimokoku izolāti ar oksacilīna zonas izmēriem ≧ 20 mm ir jutīgi pret penicilīnu, un tos var uzskatīt par jutīgiem apstiprinātām indikācijām. Uzticami Ceftibuten diska difūzijas testi vēl nepastāv.

Tāpat kā ar standartizētām atšķaidīšanas metodēm, difūzijas metodēm ir jāizmanto laboratorijas kontroles mikroorganismi, kurus izmanto, lai kontrolētu laboratorijas procedūru tehniskos aspektus. Difūzijas tehnikai 30 µg Ceftibuten diskā šajos laboratorijas testu kvalitātes kontroles celmos jānodrošina šādi zonas diametri:

Cefalosporīna klases diskus nedrīkst izmantot, lai pārbaudītu jutību pret Ceftibuten.

Ceftibuten indikācijas un lietošana

Ceftibuten ir indicēts tādu indivīdu ārstēšanai, kuriem ir vieglas vai vidēji smagas infekcijas, ko izraisa noteikto mikroorganismu jutīgie celmi, īpašos turpmāk uzskaitītajos apstākļos (sk. DEVAS UN LIETOŠANA un KLĪNISKIE PĒTĪJUMI sadaļas).

prednizons suņiem

Akūts hroniska bronhīta paasinājumslīdzHaemophilus influenzae(ieskaitot celmus, kas ražo β-laktamāzi),Moraxella catarrhalis(ieskaitot celmus, kas ražo β-laktamāzi), vaiStreptococcus pneumoniae(tikai uz penicilīnu jutīgi celmi).

PIEZĪME:Hroniska bronhīta akūtu baktēriju paasinājumu klīniskajos pētījumos, kurMoraxella catarrhalissākumā tika izolēts no inficētiem krēpiem, Ceftibuten klīniskā efektivitāte bija par 22% mazāka nekā kontroles grupā.

Akūts baktēriju vidusauss iekaisumslīdzHaemophilus influenzae(ieskaitot celmus, kas ražo β-laktamāzi),Moraxella catarrhalis(ieskaitot celmus, kas ražo β-laktamāzi), vaiStreptococcus pyogenes.

PIEZĪME:Lai gan empīriski lietotais Ceftibuten bija līdzvērtīgs salīdzinājumam klīniski un/vai mikrobioloģiski dokumentētu akūtu vidusauss iekaisumu ārstēšanā, efektivitāte pretStreptococcus pneumoniaebija par 23% mazāk nekā kontrole. Tādēļ Ceftibuten jālieto empīriskitikaikad ir pietiekams pretmikrobu pārklājums pretStreptococcus pneumoniaeir iepriekš ievadīts.

Faringīts un tonsilītslīdzStreptococcus pyogenes.

PIEZĪME:Ir pierādīts, ka tikai penicilīns, ievadot intramuskulāri, ir efektīvs reimatiskā drudža profilaksē. Ceftibuten parasti ir efektīvs izskaušanas līdzeklisStreptococcus pyogenesno orofarneksa; tomēr nav pieejami dati par Ceftibuten produkta efektivitāti turpmāka reimatiskā drudža profilaksei.

Kontrindikācijas

Ceftibuten ir kontrindicēts pacientiem ar zināmu alerģiju pret cefalosporīnu grupas antibiotikām.

Brīdinājumi

Pirms terapijas uzsākšanas ar Ceftibuten ir jāuzsāk rūpīga izmeklēšana, lai noteiktu, vai pacientam ir bijušas iepriekšējas paaugstinātas jutības reakcijas pret Ceftibuten, CITI CEPHALOSPORINS, PENICILGIN. JA ŠIS RAŽOJUMS JĀDOD PENICILLIN-JUTĪGIEM PACIENTIEM, JĀVĒRO UZMANĪBU, JO IR PĀRKĀRTOTA paaugstināta jutība BETA-LAKTAMA ANTIBIOTIKĀS, SASKAŅOTI DOKUMENTĒTA UN ATKLĀRTOTĀ APMĒR KRĀMATRĪDIENĀ. JA IR AERĢĒTIKA REAKCIJA Ceftibuten, PĀRTRAUCIET Narkotiku. NOPIETNAS AKŪTAS HIPERSENSITIVITĀTES REAKCIJAS VAR būt nepieciešamas ĀRSTĒŠANAS AR EPINEFRĪNU UN CITIEM ĀRKĀRTAS PASĀKUMIEM, IESKAITOT SKĀBEKLI, INTRAVENOUS FLUIDS, INTRAVENOUS ANTIHISTAMINES, CORTICOSTEROIDOIDSOLOUR, AICROIDOIDSON.

Ir ziņots par pseidomembranozu kolītu, lietojot gandrīz visus antibakteriālos līdzekļus, ieskaitot Ceftibuten, un tā smagums var būt no viegla līdz dzīvībai bīstamam. Tādēļ ir svarīgi apsvērt šo diagnozi pacientiem, kuriem pēc antibakteriālo līdzekļu ievadīšanas ir caureja.

Ārstēšana ar antibakteriāliem līdzekļiem maina normālu resnās zarnas floru un var izraisīt klostridiju aizaugšanu. Pētījumi liecina, ka toksīnu ražoClostridium difficileir viens no galvenajiem ar antibiotikām saistītā kolīta cēloņiem.

Pēc pseidomembranozā kolīta diagnozes noteikšanas jāsāk atbilstoši terapeitiskie pasākumi. Vieglie pseidomembranozā kolīta gadījumi parasti reaģē tikai uz zāļu lietošanas pārtraukšanu. Vidēji smagos un smagos gadījumos jāapsver ārstēšana ar šķidrumiem un elektrolītiem, proteīnu papildināšana un ārstēšana ar antibakteriālām zālēm, kas ir klīniski efektīvas pretClostridium difficile.

Piesardzības pasākumi

ģenerālis

Tāpat kā ar citām plaša spektra antibiotikām, ilgstoša ārstēšana var izraisīt rezistentu organismu rašanos un aizaugšanu. Ir svarīgi rūpīgi novērot pacientu. Ja terapijas laikā rodas superinfekcija, jāveic atbilstoši pasākumi.

Ceftibuten devu var būt nepieciešams pielāgot pacientiem ar dažādas pakāpes nieru mazspēju, īpaši pacientiem ar kreatinīna klīrensu zem 50 ml/min vai kuriem tiek veikta hemodialīze (skatīt DEVAS UN LIETOŠANA ). Ceftibuten ir viegli dializējams. Dialīzes pacienti rūpīgi jāuzrauga, un Ceftibuten jāievada tūlīt pēc dialīzes.

Ceftibuten jāieceļ piesardzīgi cilvēkiem ar kuņģa -zarnu trakta slimībām, īpaši kolītu.

Informācija pacientiem

Pacienti jāinformē, ka:

• Ja pacientam ir diabēts, viņš/viņa jāinformē, ka Ceftibuten suspensija iekšķīgai lietošanai satur 1 gramu saharozes uz vienu tējkaroti suspensijas.
• Ceftibuten suspensija iekšķīgai lietošanai jālieto vismaz 2 stundas pirms ēšanas vai vismaz 1 stundu pēc ēšanas (sk. KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA, pārtikas ietekme uz uzsūkšanos ).

Zāļu mijiedarbība

Divpadsmit veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem tika ievadīta viena 200 mg Ceftibuten kapsula divas reizes dienā 6 dienas. Ar Ceftibuten rīta devu 6. dienā katrs brīvprātīgais saņēma vienu intravenozu teofilīna infūziju (4 mg/kg). Teofilīna farmakokinētika nemainījās. Ceftibuten ietekme uz perorāli lietota teofilīna farmakokinētiku nav pētīta.

Paaugstināta kuņģa pH ietekme uz Ceftibuten biopieejamību tika novērtēta 18 veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem. Katram brīvprātīgajam tika ievadīta viena 400 mg Ceftibuten kapsula. Viena šķidra antacīda deva neietekmēja Cmaksvai Ceftibuten AUC; tomēr 150 mg ranitidīna q12h 3 dienas palielināja Ceftibuten Cmakspar 23% un Ceftibuten AUC par 16%. Šo palielinājumu klīniskā nozīme nav zināma.

Zāļu/laboratorijas testu mijiedarbība

Līdz šim nav konstatēta ķīmiska vai laboratoriska testa mijiedarbība ar Ceftibuten. Ārstēšanas laikā ar citiem cefalosporīniem ziņots par kļūdaini pozitīviem tiešajiem Kumbsa testiem. Tāpēc jāatzīst, ka pozitīvais Kumbsa tests varētu būt saistīts ar šo narkotiku. Pārbaužu rezultāti, kuros izmantoja veselīgu cilvēku sarkanās šūnas, lai noteiktu, vai Ceftibuten izraisītu tiešas Kumbsa reakcijasin vitroneuzrādīja pozitīvu reakciju, ja Ceftibuten koncentrācija bija pat 40 µg/ml.

Kanceroģenēze, mutagēze, auglības traucējumi

Ilgtermiņa pētījumi ar dzīvniekiem nav veikti, lai novērtētu Ceftibuten kancerogēno potenciālu. Šādos pētījumos netika novērota mutagēna iedarbība:in vitrohromosomu tests cilvēka limfocītos,in vivohromosomu tests peles kaulu smadzeņu šūnās, ķīniešu kāmju olnīcu (CHO) šūnu punktu mutācijas tests hipoksantīna-guanīna fosforiboziltransferāzes (HGPRT) lokusā un baktēriju atgriešanās punkta mutācijas testā (Ames). Žurkām, lietojot Ceftibuten perorāli līdz 2000 mg/kg dienā (aptuveni 43 reizes lielāka par cilvēka devu, pamatojoties uz mg/m2/dienā).

Grūtniecība

Grūtniecība B kategorija

Ceftibutēns nebija teratogēns grūsnām žurkām, lietojot perorālas devas līdz 400 mg/kg dienā (aptuveni 8,6 reizes pārsniedzot devu cilvēkam, pamatojoties uz mg/m2/dienā). Ceftibutēns nebija teratogēns grūsniem trušiem, lietojot perorālas devas līdz 40 mg/kg dienā (aptuveni 1,5 reizes lielāka par cilvēka devu, pamatojoties uz mg/m2dienā) un nav atklājuši pierādījumus par kaitējumu auglim. Nav adekvātu un labi kontrolētu pētījumu par grūtniecēm. Tā kā dzīvnieku reprodukcijas pētījumi ne vienmēr paredz cilvēka reakciju, šīs zāles grūtniecības laikā jālieto tikai tad, ja tas ir nepārprotami nepieciešams.

Darbs un piegāde

Ceftibuten nav pētīts lietošanai dzemdību un dzemdību laikā. Tās lietošana šādās klīniskās situācijās ir jāsver, ņemot vērā iespējamo risku un ieguvumu gan mātei, gan auglim.

Barojošās mātes

Nav zināms, vai Ceftibuten (ieteicamās devās) izdalās mātes pienā. Tā kā daudzas zāles izdalās mātes pienā, jāievēro piesardzība, lietojot Ceftibuten barojošai sievietei.

Lietošana pediatrijā

Ceftibuten drošība un efektivitāte zīdaiņiem līdz 6 mēnešu vecumam nav noteikta.

Geriatriskie pacienti

Šīs vecuma grupas pacientiem var ievērot parasto pieaugušo ieteikto devu. Tomēr šie pacienti rūpīgi jāuzrauga, jo īpaši nieru darbība, jo var būt nepieciešama devas pielāgošana.

BLAKUSPARĀDĪBAS

Klīniskie pētījumi

Klīniskajos pētījumos 1728 pieaugušie pacienti (1092 ASV un 636 starptautiskie) tika ārstēti ar ieteicamo Ceftibuten kapsulu devu (400 mg dienā). Šajos pētījumos nevienam pacientam nebija nāves gadījumu vai pastāvīgas invaliditātes, kas domāta zāļu toksicitātes dēļ. Trīsdesmit seši no 1728 pacientiem (2%) pārtrauca zāļu lietošanu, jo pētnieki uzskatīja, ka blakusparādības, iespējams, iespējams, vai gandrīz noteikti ir saistītas ar zāļu toksicitāti. Pārtraukšana galvenokārt bija saistīta ar kuņģa -zarnu trakta traucējumiem, parasti caureju, vemšanu vai sliktu dūšu. Seši no 1728 (0,3%) pacientiem tika pārtraukti izsitumu vai niezes dēļ, kas bija saistīta ar Ceftibuten ievadīšanu.

ASV pētījumos pētnieki uzskatīja, ka šādi nevēlami notikumi, iespējams, iespējams vai gandrīz noteikti ir saistīti ar Ceftibuten kapsulām daudzdevu klīniskajos pētījumos (n = 1092 pacienti, kas ārstēti ar Ceftibuten).

Klīniskajos pētījumos 1152 pediatrijas pacienti (772 ASV un 380 starptautiski), no kuriem 97% bija jaunāki par 12 gadiem, tika ārstēti ar ieteicamo Ceftibuten devu (9 mg/kg vienu reizi dienā līdz maksimālajai devai - 400 mg). dienā) 10 dienas. Šajos pētījumos nevienam pacientam nebija nāves gadījumu, dzīvībai bīstamu nevēlamu notikumu vai pastāvīgu invaliditāti. Astoņi no 1152 (<1%) patients discontinued medication due to adverse events thought by the investigators to be possibly, probably, or almost certainly related to drug toxicity. The discontinuations were primarily (7 out of 8) for gastrointestinal disturbances, usually diarrhea or vomiting. One patient was discontinued due to a cutaneous rash thought possibly related to Ceftibuten administration.

ASV pētījumos pētnieki uzskatīja, ka šādi nevēlami notikumi, iespējams, iespējams vai gandrīz noteikti ir saistīti ar Ceftibuten suspensiju iekšķīgai lietošanai daudzdevu klīniskajos pētījumos (n = 772 pacienti, kas ārstēti ar Ceftibuten).

Pēcpārdošanas pieredze

Vispasaules pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ziņots par šādām nelabvēlīgām pieredzēm: afāzija, dzelte, melēna, psihoze, seruma slimībai līdzīgas reakcijas, stridors, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze.

Cefalosporīna klases nevēlamās reakcijas

Papildus iepriekš uzskaitītajām blakusparādībām, kas novērotas pacientiem, kuri tika ārstēti ar Ceftibuten kapsulām, par cefalosporīnu grupas antibiotikām ziņots par šādām blakusparādībām un laboratorijas testu izmaiņām:

alerģiskas reakcijas, anafilakse, zāļu drudzis, Stīvensa-Džonsona sindroms, nieru darbības traucējumi, toksiska nefropātija, aknu holestāze, aplastiskā anēmija, hemolītiskā anēmija, asiņošana, kļūdaini pozitīvs glikozes tests urīnā, neitropēnija, pancitopēnija un agranulocitoze. Pseidomembranozais kolīts; simptomi var parādīties ārstēšanas laikā ar antibiotikām vai pēc tās (sk BRĪDINĀJUMI ).

Vairāki cefalosporīni ir saistīti ar krampju izraisīšanu, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kad deva nav samazināta (sk. DEVAS UN LIETOŠANA un PĀRDOZĒŠANA ). Ja rodas krampji, kas saistīti ar zāļu terapiju, zāļu lietošana jāpārtrauc. Pretkrampju terapiju var veikt, ja tas ir klīniski indicēts.

Pārdozēšana

Cefalosporīnu pārdozēšana var izraisīt smadzeņu kairinājumu, izraisot krampjus. Ceftibuten ir viegli dializējams, un ievērojamu daudzumu (65% no koncentrācijas plazmā) var izņemt no asinsrites ar vienu hemodialīzes seansu. Nav informācijas par Ceftibuten izņemšanu ar peritoneālo dialīzi.

Ceftibuten devas un ievadīšana

Ieteicamās Ceftibuten suspensijas iekšķīgai lietošanai devas ir norādītas tabulā.Ceftibuten suspensija iekšķīgai lietošanai jāievada vismaz 2 stundas pirms vai 1 stundu pēc ēšanas.

Nieru darbības traucējumi

Ceftibuten kapsulas un Ceftibuten suspensiju iekšķīgai lietošanai var ievadīt parastās devās, ja ir traucēta nieru darbība ar kreatinīna klīrensu 50 ml/min vai vairāk. Ieteikumi par devām pacientiem ar dažādas pakāpes nieru mazspēju ir parādīti nākamajā tabulā.

Hemodialīzes pacienti

Pacientiem, kuriem divas vai trīs reizes nedēļā tiek veikta hemodialīze, katras hemodialīzes sesijas beigās var ievadīt vienu 400 mg Ceftibuten kapsulu devu vai vienu devu 9 mg/kg (ne vairāk kā 400 mg Ceftibuten) perorālo suspensiju.

narkotiku pussabrukšanas periods

Norādījumi Ceftibuten suspensijas iekšķīgai lietošanai sajaukšanai

Kā tiek piegādāts Ceftibuten

Ceftibuten kapsulas, kas satur 400 mg Ceftibuten (kā ceftibutēna dihidrātu), ir baltas, necaurspīdīgas kapsulas ar uzrakstu ar stiprumu, ir pieejamas šādi:

20 kapsulas/pudele (NDC 44183-400-22)

Uzglabājiet kapsulas temperatūrā no 2 ° līdz 25 ° C (36 ° un 77 ° F).Pēc katras atvēršanas droši nomainiet vāciņu.

Ceftibuten suspensija iekšķīgai lietošanai ir gandrīz balts līdz krēmkrāsas pulveris, kas pēc izšķīdināšanas, kā norādīts, satur ceftibutēnu, kas līdzvērtīgs 180 mg/5 ml, piegādāts šādi:

180 mg/5 ml

36 mg/ml 30 ml pudele (NDC 44183-180-30)

36 mg/ml 60 ml pudele (NDC 44183-180-02)

Pirms izšķīdināšanas pulveris jāuzglabā temperatūrā no 2 ° līdz 25 ° C (36 ° un 77 ° F). Pēc izšķīdināšanas suspensija iekšķīgai lietošanai ir stabila 14 dienas, ja to uzglabā ledusskapī temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C (36 ° līdz 46 ° F).

Klīniskie pētījumi

Akūts hroniska bronhīta paasinājums

Tika veikti trīs klīniskie pētījumi (divi vietējie, trešais ārzemēs), pārbaudot Ceftibuten hroniska bronhīta (AECB) akūtu paasinājumu ārstēšanā. Kopumā klīniskais iznākums pacientiem, kuriem bija AECB pazīmes un simptomi, kuriem bija gramu plankums ar PMN pārsvaru un maz epitēlija šūnu, un kuri tika novērtēti aptuveni 1 līdz 2 nedēļas pēc terapijas pabeigšanas, bija līdzvērtīgi salīdzināmajiem. Tālāk ir parādīti konkrētu patogēnu baktēriju iznīcināšanas rādītāji.

Akūts baktēriju vidusauss iekaisums

Ir veikti četri klīniskie pētījumi (trīs vietējie, ceturtais ārzemēs), pārbaudot Ceftibuten akūta bakteriāla vidusauss iekaisuma ārstēšanā. Kopumā klīniskais iznākums pacientiem, kuriem bija akūta bakteriāla vidusauss iekaisuma pazīmes un simptomi un kuri tika novērtēti aptuveni 1 līdz 2 nedēļas pēc terapijas pabeigšanas, bija līdzvērtīgs salīdzinājumam. Tympanocentesis tika veikta pacientiem trīs no iepriekš minētajiem pētījumiem; zemāk ir parādīti konkrētu patogēnu baktēriju iznīcināšanas rādītāji.

ATSAUCES

1. Nacionālā klīnisko laboratoriju standartu komiteja. Atšķaidīšanas metodes Antimikrobiālās jutības testi baktērijām, kas aug aerobā veidā - trešais izdevums. Apstiprināts NCCLS standarta dokuments M7-A3, sēj. 13, Nr. 25, NCCLS, Villanova, PA. 1993. gada decembris.
2. Nacionālā klīnisko laboratoriju standartu komiteja. Antimikrobiālo disku jutības testu veiktspējas standarti - piektais izdevums. Apstiprināts NCCLS standarta dokuments M2-A5, sēj. 13, Nr. 24, NCCLS, Villanova, PA. 1993. gada decembris.

MACOVEN

Farmaceitiskie līdzekļi

Jautājiet pa tālruni 1-877-622-6836

Ražotājs:

Merck Sharp & Dohme Corp., meitas uzņēmums

MERCK & CO., INC.

Whitehouse stacija, NJ 08889, ASV

Izplatījis Macoven Phamaceuticals, LLC

Morristown, NJ 07960, ASV

Atkl. 03/15

35327908

PRINCIPĀLAIS DISPLAY PANEL - 400 mg kapsulas pudeles etiķete

NDC44183-400-22

Ceftibuten
Kapsulas

400 mg

Iekšķīgai lietošanai

Tikai Rx
20 kapsulas

MACOVEN
Farmaceitiskie līdzekļi

PRINCIPĀLAIS DISPLAY PANEL - 60 ml pudeles kastīte

NDC44183-180-02

Ceftibuten iekšķīgi
Apturēšana

180
mg uz 5 ml

60 ml (izšķīdinot)

balta ovāla tablete i7

Tikai Rx

MACOVEN
Farmaceitiskie līdzekļi

Medicīniskā atruna