iedvesma

iedvesma

Vispārējs nosaukums: eplerenons
Devas forma: tabletes, apvalkotas
Narkotiku klase: Aldosterona receptoru antagonisti, Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi

Medicīniski pārskatījis Varixcare.cz. Pēdējoreiz atjaunināts 2020. gada 1. augustā.



Šajā lapā
Izvērst

Indikācijas un lietošana Inspra

Sirds mazspēja pēc miokarda infarkta

Inspra indicēts stabilu pacientu ar simptomātisku sirds mazspēju ar samazinātu izsviedes frakciju (≦ 40%) (HFrEF) izdzīvošanai pēc akūta miokarda infarkta (MI).



Hipertensija

Inspra ir indicēts hipertensijas ārstēšanai, asinsspiediena pazemināšanai. Pazeminot asinsspiedienu, samazinās letālu un nāvējošu sirds un asinsvadu (CV) notikumu, galvenokārt insultu un MI, risks. Šie ieguvumi ir novēroti kontrolētos antihipertensīvo zāļu pētījumos no dažādām farmakoloģiskām klasēm.

Augsta asinsspiediena kontrolei jābūt daļai no visaptverošas CV riska pārvaldības, ieskaitot, ja nepieciešams, lipīdu kontroli, diabēta ārstēšanu, antitrombotisku terapiju, smēķēšanas atmešanu, vingrinājumus un ierobežotu nātrija daudzumu. Daudziem pacientiem asinsspiediena mērķu sasniegšanai būs nepieciešamas vairākas zāles. Lai saņemtu konkrētus padomus par mērķiem un pārvaldību, skatiet publicētās vadlīnijas, piemēram, Nacionālās paaugstināta asinsspiediena izglītības programmas Apvienotās nacionālās augsta asinsspiediena profilakses, noteikšanas, novērtēšanas un ārstēšanas komitejas (JNC) vadlīnijas.



Randomizētos kontrolētos pētījumos ir pierādīts, ka daudzas antihipertensīvas zāles no dažādām farmakoloģiskām klasēm un ar dažādiem darbības mehānismiem samazina CV saslimstību un mirstību, un var secināt, ka tas ir asinsspiediena pazeminājums, nevis kāda cita farmakoloģiska īpašība. narkotikas, kas lielā mērā ir atbildīga par šiem ieguvumiem. Lielākais un konsekventākais CV iznākuma ieguvums ir bijis insulta riska samazinājums, bet arī MI un CV mirstības samazināšanās ir novērota regulāri.

Paaugstināts sistoliskais vai diastoliskais spiediens izraisa paaugstinātu CV risku, un absolūtais riska pieaugums uz mmHg ir lielāks pie augstāka asinsspiediena, tāpēc pat neliels smagas hipertensijas samazinājums var sniegt būtisku labumu. Relatīvā riska samazināšanās no asinsspiediena pazemināšanās ir līdzīga populācijām ar atšķirīgu absolūtu risku, tāpēc absolūtais ieguvums ir lielāks pacientiem, kuriem ir lielāks risks neatkarīgi no hipertensijas (piemēram, pacientiem ar cukura diabētu vai hiperlipidēmiju), un šādi pacienti būtu gaidāmi gūt labumu no agresīvākas ārstēšanas, lai sasniegtu zemāku asinsspiediena mērķi.

brīdinājumi par acetaminofēnu / oksikodonu

Dažiem antihipertensīviem līdzekļiem ir mazāks asinsspiediena efekts (kā monoterapija) melnādainiem pacientiem, un daudziem antihipertensīviem līdzekļiem ir papildu apstiprinātas indikācijas un iedarbība (piemēram, stenokardija, sirds mazspēja vai diabētiska nieru slimība). Šie apsvērumi var būt par pamatu terapijas izvēlei.



Inspra var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem.

Inspra Devas un administrēšana

Sirds mazspēja pēc miokarda infarkta

Sāciet ārstēšanu ar 25 mg vienu reizi dienā un titrējiet līdz ieteicamajai 50 mg devai vienu reizi dienā, vēlams 4 nedēļu laikā, kā pacients to panes.

Kad ārstēšana ar Inspra ir sākusies, pielāgojiet devu, pamatojoties uz kālija līmeni serumā, kā parādīts 1. tabulā.

1. tabula. Devas pielāgošana sirds mazspējas gadījumā pēc MI
Kālija līmenis serumā (mEq/L) Devas pielāgošana
<5.0 25 mg katru otro dienu līdz 25 mg vienu reizi dienā
25 mg vienu reizi dienā līdz 50 mg vienu reizi dienā
5,0–5,4 Nav korekcijas
5.5–5.9 50 mg vienu reizi dienā līdz 25 mg vienu reizi dienā
25 mg vienu reizi dienā līdz 25 mg katru otro dienu
25 mg katru otro dienu, lai ieturētu
6,0 Aizturiet un atsāciet lietot 25 mg katru otro dienu, kad kālija līmenis samazinās līdz<5.5 mEq/L

Hipertensija

Ieteicamā Inspra sākuma deva ir 50 mg, ko ievada vienu reizi dienā. Pilns Inspra terapeitiskais efekts ir redzams 4 nedēļu laikā. Pacientiem ar nepietiekamu asinsspiediena reakciju uz 50 mg vienu reizi dienā palieliniet Inspra devu līdz 50 mg divas reizes dienā. Lielākas Inspra devas nav ieteicamas, jo tās neietekmē asinsspiedienu vairāk nekā 100 mg un ir saistītas ar paaugstinātu hiperkaliēmijas risku[sk Klīniskie pētījumi (14.2) ].

Ieteicamā uzraudzība

Nosakiet kālija līmeni serumā pirms Inspra terapijas uzsākšanas, pirmās nedēļas laikā un vienu mēnesi pēc ārstēšanas sākuma vai devas pielāgošanas. Pēc tam periodiski novērtējiet kālija līmeni serumā.

Pārbaudiet kālija un kreatinīna līmeni serumā 3–7 dienu laikā pēc tam, kad pacients ir uzsācis mērenu CYP3A inhibitora AKE inhibitoru, angiotenzīna II blokatoru vai nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanu.

Devas maiņa lietošanai ar mēreniem CYP3A inhibitoriem

Pacientiem pēc MI HFrEF, kuri saņem mērenu CYP3A inhibitoru (piemēram, eritromicīnu, sakvinavīru, verapamilu un flukonazolu), nepārsniedz 25 mg vienu reizi dienā. Pacientiem ar hipertensiju, kuri saņem mērenu CYP3A inhibitoru, terapiju sāk ar 25 mg vienu reizi dienā. Nepietiekamas asinsspiediena reakcijas gadījumā devu var palielināt līdz maksimāli 25 mg divas reizes dienā[sk Zāļu mijiedarbība (7.1) ].

Devas formas un stiprās puses

  • 25 mg tabletes: dzeltenā dimanta abpusēji izliektas apvalkotās tabletes ar iespiedumuPfizervienā pusē unNSRbeidzies25uz citiem
  • 50 mg tabletes: dzeltenā dimanta abpusēji izliektas apvalkotās tabletes ar iespiedumuPfizervienā pusē unNSRbeidziespiecdesmituz citiem

Kontrindikācijas

Visiem pacientiem

Inspra ir kontrindicēts visiem pacientiem ar:

  • kālija līmenis serumā> 5,5 mEq/l sākumā,
  • kreatinīna klīrenss ≦ 30 ml/min, vai
  • vienlaicīga spēcīgu CYP3A inhibitoru lietošana (piemēram, ketokonazols, itrakonazols, nefazodons, troleandomicīns, klaritromicīns, ritonavīrs un nelfinavīrs)[sk Zāļu mijiedarbība (7.1) , Klīniskā farmakoloģija (12.3) ].

Pacientiem, kurus ārstē ar hipertensiju

Inspra ir kontrindicēts hipertensijas ārstēšanai pacientiem ar:

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Hiperkaliēmija

Hiperkaliēmijas risks ir lielāks pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, proteīnūriju, diabētu un tiem, kas vienlaikus tiek ārstēti ar AKE, ARB, NPL un mēreniem CYP3A inhibitoriem. Samaziniet hiperkaliēmijas risku, pareizi izvēloties pacientu un uzraugot[sk Devas un ievadīšana (2.1) , Kontrindikācijas (4) , Nevēlamās reakcijas (6.2.) , un Zāļu mijiedarbība (7) ]. Uzraugiet pacientus, vai attīstās hiperkaliēmija, līdz tiek konstatēts Inspra efekts. Pacientiem, kuriem attīstās hiperkaliēmija (5,5–5,9 mEq/l), var turpināt Inspra terapiju, pareizi pielāgojot devu. Devas samazināšana samazina kālija līmeni. Pacientiem, kuri lieto mērenus CYP3A inhibitorus, no kuriem nevar izvairīties, jāsamazina eplerenona deva[sk Zāļu mijiedarbība (7.2) ].

Nevēlamās reakcijas

Šīs blakusparādības ir sīkāk aplūkotas citās marķējuma sadaļās:

Pieredze klīniskajos pētījumos

Tā kā klīniskie pētījumi tiek veikti ļoti dažādos apstākļos, zāļu klīniskajos pētījumos novēroto nevēlamo blakusparādību biežumu nevar tieši salīdzināt ar citu zāļu klīnisko pētījumu biežumu, un tie var neatspoguļot praksē novērotos rādītājus.

Sirds mazspēja pēc miokarda infarkta

EPHESUS drošība tika novērtēta 3307 pacientiem, kas ārstēti ar Inspra, un 3301 pacientam, kas ārstēti ar placebo. Kopējais nevēlamo blakusparādību biežums, par ko ziņots, lietojot Inspra (78,9%), bija līdzīgs placebo (79,5%). Nevēlamās parādības notika līdzīgā ātrumā neatkarīgi no vecuma, dzimuma vai rases. Pacienti pārtrauca ārstēšanu nevēlamu notikumu dēļ ar līdzīgu biežumu abās terapijas grupās (4,4% Inspra un 4,3% placebo), un visbiežākie pārtraukšanas iemesli bija hiperkaliēmija, MI un patoloģiska nieru darbība.

Blakusparādības, kas biežāk novērotas pacientiem, kuri tika ārstēti ar Inspra nekā placebo, bija hiperkaliēmija (3,4% pret 2,0%) un paaugstināts kreatinīna līmenis (2,4% pret 1,5%). Pārtraukšana abās grupās hiperkaliēmijas vai patoloģiskas nieru darbības dēļ bija mazāka par 1,0%.

Hipertensija

Inspra drošums ir novērtēts 3091 pacientam, kas ārstēti ar hipertensiju. Kopumā 690 pacienti tika ārstēti ilgāk par 6 mēnešiem un 106 pacienti tika ārstēti ilgāk par 1 gadu.

Placebo kontrolētos pētījumos kopējais blakusparādību biežums bija 47%, lietojot Inspra, un 45%, lietojot placebo. Nevēlamās parādības notika līdzīgā ātrumā neatkarīgi no vecuma, dzimuma vai rases. Terapija tika pārtraukta nevēlamas parādības dēļ 3% pacientu, kas ārstēti ar Inspra, un 3% pacientu, kuri saņēma placebo. Visbiežāk Inspra lietošanas pārtraukšanas iemesli bija galvassāpes, reibonis, stenokardija/MI un paaugstināts GGT.

Lietojot Inspra, tika ziņots par ginekomastiju un patoloģisku asiņošanu no maksts, bet ne ar placebo. Likmes palielinājās, palielinoties terapijas ilgumam.

Pēcreģistrācijas pieredze

Inspra pēcapstiprināšanas laikā tika konstatētas šādas blakusparādības. Tā kā šīs reakcijas brīvprātīgi tiek ziņotas no nenoteikta lieluma populācijas, ne vienmēr ir iespējams ticami novērtēt to biežumu vai noteikt cēloņsakarību ar zāļu iedarbību.

Āda:angioneirotiskā tūska, izsitumi

Klīnisko laboratorijas testu rezultāti

Sirds mazspēja pēc miokarda infarkta

Kreatinīns:Par vairāk nekā 0,5 mg/dL palielināšanos ziņots 6,5% pacientu, kuri saņēma Inspra, un 4,9% ar placebo ārstēto pacientu.

Kālijs:Efezā[sk Klīniskie pētījumi (14.1) ]pacientu biežums ar kālija izmaiņām (5,5 mEq/L vai ≧ 6,0 mEq/L), kas saņēma Inspra, salīdzinot ar placebo, ir parādīts 2. tabulā.

2. tabula. Hipokaliēmija (5,5 vai ≧ 6,0 mEq/L) EPHESUS
Kālijs (mEq/L) iedvesma
(N = 3251)
n (%)
Placebo
(N = 3237)
n (%)
<3.5 273 (8.4) 424 (13.1)
> 5.5 508 (15,6) 363 (11.2)
6,0 180 (5,5) 126 (3.9)

Samazinoties nieru funkcijai, hiperkaliēmijas biežums palielinājās.

3. tabula. Hiperkaliēmijas biežums (> 5,5 mEq/l) EPHESUS pēc sākotnējā kreatinīna klīrensa *
Sākotnējais kreatinīna klīrenss iedvesma
(N = 508)
n (%)
Placebo
(N = 363)
n (%)
*
Aprēķināts, izmantojot Cockroft-Gault formulu.
≦ 30 ml/min 160 (32) 82 (23)
31-50 ml/min 122 (24) 46 (13)
51–70 ml/min 86 (17) 48 (13)
> 70 ml/min 56 (11) 32 (9)

Pacientiem ar proteīnūriju (16% pret 11%), diabētu (18% pret 13%) vai abiem (26% pret 16%) hiperkaliēmijas biežums EPHESUS grupā, kas ārstēts ar Inspra, salīdzinājumā ar placebo.

Hipertensija

Kālijs:Placebo kontrolētos fiksētas devas pētījumos vidējais kālija līmeņa paaugstināšanās serumā bija atkarīga no devas un ir parādīta 4. tabulā kopā ar vērtību biežumu> 5,5 mEq/l.

4. tabula. Kālija līmeņa paaugstināšanās serumā Inspra placebo kontrolētās fiksētās devas hipertensijas pētījumos
Vidējais pieaugums mEq/L %> 5,5 mEq/l
Dienas deva n
Placebo 194 0 1
25 97 0,08 0
piecdesmit 245 0.14 0
100 193 0,09 1

Zāļu mijiedarbība

CYP3A inhibitori

Eplerenona metabolismu galvenokārt nodrošina CYP3A. Nelietojiet Inspra kopā ar zālēm, kas ir spēcīgi CYP3A inhibitori[sk Kontrindikācijas (4) un Klīniskā farmakoloģija (12.3) ].

Pacientiem pēc MI HFrEF, kuri lieto mērenu CYP3A inhibitoru, nepārsniedziet 25 mg vienu reizi dienā. Pacientiem ar hipertensiju, kuri lieto mērenu CYP3A inhibitoru, terapiju sāk ar 25 mg vienu reizi dienā. Nepietiekamas asinsspiediena reakcijas gadījumā devu var palielināt līdz maksimāli 25 mg divas reizes dienā[sk Devas un ievadīšana (2.3 , 2.4) un Klīniskā farmakoloģija (12.3) ].

AKE inhibitori un angiotenzīna II receptoru antagonisti

Hiperkaliēmijas risks palielinās, ja eplerenonu lieto kombinācijā ar AKE inhibitoru un/vai ARB. Ieteicams rūpīgi uzraudzīt kālija līmeni serumā un nieru darbību, īpaši pacientiem, kuriem ir nieru darbības traucējumu risks, piemēram, gados vecākiem cilvēkiem[sk Brīdinājumi un piesardzības pasākumi (5.1.) ].

Litijs

Zāļu mijiedarbības pētījums par eplerenonu ar litiju nav veikts. Ir ziņots par litija toksicitāti pacientiem, kuri litiju lieto vienlaikus ar diurētiskiem līdzekļiem un AKE inhibitoriem. Ja Inspra tiek lietots vienlaikus ar litiju, bieži jākontrolē litija līmenis serumā.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)

Zāļu mijiedarbības pētījums par eplerenonu ar NSPL nav veikts. Ir pierādīts, ka citu kāliju aizturošu antihipertensīvo līdzekļu lietošana kopā ar NPL dažiem pacientiem samazina antihipertensīvo efektu un izraisa smagu hiperkaliēmiju pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Tādēļ, ja Inspra un NPL lieto vienlaikus, jāuzrauga asinsspiediens un kālija līmenis serumā.

LIETOŠANA ĪPAŠĀS IEDZĪVOTĀJĀM

Grūtniecība

Riska kopsavilkums

Pieejamie dati no publicētajiem gadījumu ziņojumiem par eplerenona lietošanu grūtniecības laikā ir nepietiekami, lai noteiktu ar zālēm saistītu nopietnu iedzimtu defektu, abortu, nelabvēlīgu mātes vai augļa iznākuma risku(sk Klīniskie apsvērumi ).Pētījumos ar dzīvniekiem netika novērota nelabvēlīga ietekme uz attīstību, ja eplerenonu ordinēja grūsnām žurkām un trušiem organoģenēzes laikā, lietojot 32 un 31 reizes lielāku iedarbību, attiecīgi cilvēkam, lietojot 100 mg dienā terapeitisko devu.

Paredzamais būtisko iedzimtu defektu un spontāno abortu fona risks norādītajai populācijai nav zināms. ASV vispārējā populācijā galveno iedzimtu defektu un spontāno abortu fona risks klīniski atzītās grūtniecībās ir attiecīgi 2–4% un 15–20%.

Klīniskie apsvērumi

Ar slimību saistītais mātes un/vai embrija/augļa risks

Hipertensija grūtniecības laikā palielina mātes risku saslimt ar preeklampsiju, gestācijas diabētu, priekšlaicīgu dzemdību un dzemdību komplikācijām (piemēram, nepieciešamība pēc ķeizargrieziena un asiņošana pēc dzemdībām). Hipertensija palielina augļa intrauterīnās augšanas ierobežošanas un intrauterīnās nāves risku. Grūtnieces ar hipertensiju rūpīgi jāuzrauga un attiecīgi jāārstē.

Grūtniecēm ar sirds mazspēju ir paaugstināts priekšlaicīgu dzemdību risks. Insulta apjoms un sirdsdarbības ātrums palielinās grūtniecības laikā, palielinot sirdsdarbību, īpaši pirmajā trimestrī. Sirds slimību klīniskā klasifikācija var pasliktināties grūtniecības laikā un izraisīt mātes nāvi. Cieši uzraugiet grūtnieces, lai noteiktu sirds mazspējas destabilizāciju.

Dati

Dzīvnieku dati

Embrija-augļa attīstības pētījumi tika veikti ar devām līdz 1000 mg/kg dienā žurkām un 300 mg/kg dienā trušiem (iedarbība līdz 32 un 31 reizes lielāka par cilvēka AUC, lietojot 100 mg dienā terapeitisko devu) ievadīts organoģenēzes laikā. Žurkām vai trušiem netika novērota teratogēna iedarbība, lai gan tika novērots samazināts žurku augļa svars, bet samazinājās ķermeņa masa mātīšu trušiem un palielinājās trušu augļa rezorbcija un zudums pēc implantācijas, lietojot lielākās devas.

Pirms un pēcdzemdību attīstības pētījumā grūsnām žurkām tika ievadīts eplerenons devā līdz 1000 mg/kg dienā no 6. grūtniecības dienas līdz 20. laktācijas dienai. Kucēnu svars tika samazināts, sākot ar piedzimšanu, lietojot 1000 mg/kg dienā.

Zīdīšana

Riska kopsavilkums

Nav pieejami dati par cilvēkiem par to, vai eplerenons ir cilvēka pienā, vai tas ietekmē zīdainus, kas baro bērnu ar krūti, vai piena ražošanu. Eplerenons bija žurku laktācijas periodā. Ja zāles ir dzīvnieku pienā, iespējams, ka tās būs arī mātes pienā.

Sievietes un tēviņi ar reproduktīvo potenciālu

Neauglība

Pamatojoties uz datiem par dzīvniekiem, Inspra lietošana var apdraudēt vīriešu auglību. Pieaugušām žurkām tēviņu auglība samazinājās, lietojot eplerenonu 17 reizes lielākā devā nekā 100 mg dienā cilvēkam. Ietekmes atgriezeniskums netika novērtēts[sk Neklīniskā toksikoloģija (13.1) ].

Lietošana pediatrijā

10 nedēļu pētījumā, kurā piedalījās 304 bērni ar hipertensiju vecumā no 4 līdz 16 gadiem, kuri tika ārstēti ar Inspra līdz 100 mg dienā-devās, kas izraisīja līdzīgu iedarbību kā pieaugušajiem, Inspra efektīvi nesamazina asinsspiedienu. Šajā pētījumā un viena gada pediatrijas drošības pētījumā, kurā piedalījās 149 pacienti (vecuma diapazons no 5 līdz 17 gadiem), ziņoto nevēlamo blakusparādību sastopamība bija līdzīga kā pieaugušajiem.

Inspra nav pētīts pacientiem ar hipertensiju, kas jaunāki par 4 gadiem, jo ​​pētījums ar vecākiem pediatrijas pacientiem neuzrādīja efektivitāti.

Inspra nav pētīts bērniem ar sirds mazspēju.

Geriatriska lietošana

Sirds mazspēja pēc miokarda infarkta

No kopējā EPHESUS pacientu skaita 3340 (50%) bija 65 gadus veci un vecāki, bet 1326 (20%) bija 75 gadus veci un vecāki. Šķiet, ka pacienti, kas vecāki par 75 gadiem, no Inspra lietošanas negūst labumu[sk Klīniskie pētījumi (14.1) ].

Gados vecākiem un jaunākiem pacientiem netika novērotas atšķirības nevēlamo blakusparādību biežumā. Tomēr, ņemot vērā ar vecumu saistīto kreatinīna klīrensa samazināšanos, 65 gadus veciem un vecākiem pacientiem palielinājās laboratoriski dokumentētas hiperkaliēmijas biežums[sk Brīdinājumi un piesardzības pasākumi (5.1.) ].

Hipertensija

No kopējā Inspra klīniskās hipertensijas pētījuma dalībnieku skaita 1123 (23%) bija 65 gadus veci un vecāki, bet 212 (4%) bija 75 gadus veci un vecāki. Nav novērotas vispārējas drošības vai efektivitātes atšķirības starp gados vecākiem cilvēkiem un jaunākiem cilvēkiem, tomēr ar vecumu saistītā kreatīna klīrensa samazināšanās dēļ var palielināties hiperkaliēmijas risks[sk Brīdinājumi un piesardzības pasākumi (5.1.) ].

Pārdozēšana

Nav ziņots par eplerenona pārdozēšanas gadījumiem cilvēkiem. Mirstība netika novērota pelēm, žurkām vai suņiem pēc vienreizējas perorālas devas, kas nodrošināja Cmaksiedarbība ir vismaz 25 reizes lielāka nekā cilvēkiem, kuri saņem 100 mg eplerenona dienā. Suņiem parādījās vemšana, siekalošanās un trīce C temperatūrāmaks41 reizi cilvēka terapeitiskais Cmaks, progresējot līdz sedācijai un krampjiem pie lielākas iedarbības.

Paredzams, ka cilvēku pārdozēšanas izpausme būs hipotensija vai hiperkaliēmija. Eplerenonu nevar izvadīt ar hemodialīzi. Ir pierādīts, ka eplerenons plaši saistās ar oglēm. Ja rodas simptomātiska hipotensija, jāuzsāk atbalstoša ārstēšana. Ja attīstās hiperkaliēmija, jāuzsāk standarta ārstēšana.

Inspra Apraksts

Inspra satur eplerenonu, kas bloķē aldosterona saistīšanos ar mineralokortikoīdu receptoriem.

Eplerenonu ķīmiski raksturo kā Pregn-4-en-7,21-dikarbonskābi, 9,11-epoksig-17-hidroksi-3-okso-, & gamma-laktonu, metilesteru, (7α, 11α, 17α)-. Tās empīriskā formula ir C24H30VAI6un tā molekulmasa ir 414,50. Eplerenona strukturālā formula ir parādīta zemāk:

Eplerenons ir balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris bez smaržas. Tas ļoti nedaudz šķīst ūdenī, un tā šķīdība būtībā nav atkarīga no pH. Eplerenona oktanola/ūdens sadalīšanās koeficients ir aptuveni 7,1 pie pH 7,0.

Inspra tabletes iekšķīgai lietošanai satur 25 mg vai 50 mg eplerenona un šādas neaktīvās sastāvdaļas: laktozi, mikrokristālisko celulozi, kroskarmelozes nātriju, hipromelozi, nātrija laurilsulfātu, talku, magnija stearātu, titāna dioksīdu, polietilēnglikolu, polisorbātu 80 un dzelzs oksīdu. dzeltens un sarkans dzelzs oksīds.

Inspra - klīniskā farmakoloģija

Darbības mehānisms

Eplerenons saistās ar mineralokortikoīdu receptoriem un bloķē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) sastāvdaļas-aldosterona-saistīšanos. Aldosterona sintēzi, kas galvenokārt notiek virsnieru dziedzeros, modulē vairāki faktori, ieskaitot angiotenzīnu II un ne-RAAS mediatorus, piemēram, adrenokortikotropo hormonu (AKTH) un kāliju. Aldosterons saistās ar mineralokortikoīdu receptoriem gan epitēlija (piemēram, nierēs), gan nevienā epitēlija (piemēram, sirdī, asinsvados un smadzenēs) audos un paaugstina asinsspiedienu, izraisot nātrija reabsorbciju un, iespējams, citus mehānismus.

Ir pierādīts, ka eplerenons ilgstoši palielina renīna un aldosterona koncentrāciju plazmā, kas kavē aldosterona negatīvās regulējošās atsauksmes par renīna sekrēciju. Rezultātā palielināta renīna aktivitāte plazmā un cirkulējošais aldosterona līmenis nepārvar eplerenona iedarbību.

Eplerenons selektīvi saistās ar cilvēka mineralokortikoīdu receptoriem, salīdzinot ar tā saistīšanos ar rekombinantiem cilvēka glikokortikoīdu, progesterona un androgēnu receptoriem.

Farmakodinamika

Kombinētajos klīniskajos pētījumos ar Inspra ārstētiem pacientiem vidējās sirdsdarbības ātruma būtiskas izmaiņas nenotika. Farmakokinētikas pētījumu laikā 147 veseliem indivīdiem, kuriem tika novērtētas elektrokardiogrāfiskās izmaiņas, netika novērota konsekventa Inspra ietekme uz sirdsdarbības ātrumu, QRS ilgumu vai PR vai QT intervālu.

Farmakokinētika

Eplerenonu galvenokārt izvada citohroma P450 (CYP) 3A4 metabolisms, eliminācijas pusperiods ir 3 līdz 6 stundas. Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 2 dienu laikā. Uzturs neietekmē uzsūkšanos. CYP3A inhibitori (piemēram, ketokonazols, sakvinavīrs) palielina eplerenona līmeni asinīs.

Absorbcija un izplatība

Eplerenona vidējā maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 1,5 līdz 2 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Uzturs neietekmē uzsūkšanos. Pēc 100 mg perorālas tabletes lietošanas eplerenona absolūtā biopieejamība ir 69%. Abi maksimālie plazmas līmeņi (C.maks) un laukums zem līknes (AUC) ir proporcionāls devai 25 mg līdz 100 mg devām un mazāks nekā proporcionāls devām virs 100 mg. Atkārtoti ievadot, līdzsvara līmenis tiek sasniegts 2 dienu laikā.

Eplerenona saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 50%, un tā galvenokārt saistās ar alfa 1 skābes glikoproteīniem. Šķietamais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī bija no 42 līdz 90 L. Eplerenons galvenokārt nesaistās ar sarkanajām asins šūnām.

Metabolisms un izdalīšanās

Eplerenona metabolismu galvenokārt nodrošina CYP3A4. Cilvēka plazmā nav identificēti aktīvi eplerenona metabolīti.

Mazāk nekā 5% eplerenona devas izdalās neizmainītā veidā urīnā un izkārnījumos. Pēc vienas radioaktīvi iezīmētas zāles perorālas devas aptuveni 32% devas izdalījās ar izkārnījumiem un aptuveni 67% - ar urīnu. Eplerenona eliminācijas pusperiods ir aptuveni 3 līdz 6 stundas. Šķietamais plazmas klīrenss ir aptuveni 10 l/h.

Vecums, dzimums un rase

Eplerenona, lietojot 100 mg vienu reizi dienā, farmakokinētika ir pētīta gados vecākiem cilvēkiem (≧ 65 gadi), vīriešiem un sievietēm, kā arī melnādainiem. Līdzsvara stāvoklī gados vecākiem cilvēkiem bija paaugstināts Cmaks(22%) un AUC (45%), salīdzinot ar jaunākiem cilvēkiem (no 18 līdz 45 gadiem). Eplerenona farmakokinētika vīriešiem un sievietēm būtiski neatšķīrās. Līdzsvara stāvoklī, C.maksmelnajiem bija par 19% zemāks un AUC par 26% zemāks[sk Devas un ievadīšana (2.4) un Lietošana īpašās populācijās (8.5) ].

Nieru darbības traucējumi

Eplerenona farmakokinētika tika novērtēta pacientiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem un pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze. Salīdzinot ar kontroles subjektiem, līdzsvara stāvokļa AUC un Cmakspalielinājās attiecīgi par 38% un 24% pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem un samazinājās attiecīgi par 26% un 3% pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze. Nav novērota korelācija starp eplerenona plazmas klīrensu un kreatinīna klīrensu. Eplerenons netiek izvadīts ar hemodialīzi[sk Brīdinājumi un piesardzības pasākumi (5.1.) ].

Aknu darbības traucējumi

Eplerenona 400 mg farmakokinētika ir pētīta pacientiem ar vidēji smagiem (B klases pēc Child-Pugh) aknu darbības traucējumiem un salīdzināta ar normāliem cilvēkiem. Līdzsvara stāvoklis C.maksun eplerenona AUC palielinājās attiecīgi par 3,6% un 42%.

Sirdskaite

50 mg eplerenona farmakokinētika tika novērtēta 8 pacientiem ar sirds mazspēju (NYHA II – IV klasifikācija) un 8 atbilstošiem (dzimums, vecums, svars) veseliem kontrolgrupiem. Salīdzinot ar kontrolēm, līdzsvara stāvokļa AUC un Cmakspacientiem ar stabilu sirds mazspēju bija attiecīgi par 38% un 30% augstāki.

Zāļu mijiedarbība

Eplerenonu galvenokārt metabolizē CYP3A4. CYP3A inhibitori palielina iedarbību[sk Zāļu mijiedarbība (7.1) ].

Zāļu mijiedarbības pētījumi tika veikti ar 100 mg eplerenona devu.

Pēc vienas Inspra 100 mg devas un 200 mg CYP3A inhibitora ketokonazola divas reizes dienā, eplerona Cmaksbija 1,7 reizes un AUC 5,4 reizes, salīdzinot ar tikai epleronu.

Lietojot eplerenonu kopā ar mēreniem CYP3A inhibitoriem (piemēram, 500 mg eritromicīna divreiz dienā, verapamilu 240 mg vienu reizi dienā, sakvinavīru 1200 mg trīs reizes dienā, 200 mg flukonazola vienu reizi dienā), palielinājās Cmakseplerenona koncentrācija svārstās no 40% līdz 60% un AUC no 100% līdz 190%.

Greipfrūtu sula izraisīja iedarbības palielināšanos par 25%.

Eplerenons nav CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 vai CYP2D6 inhibitors. Eplerenons neinhibēja amiodarona, amlodipīna, astemizola, hlorzoksazona, cisaprīda, deksametazona, dekstrometorfāna, diklofenaka, 17α-etinilestradiola, fluoksetīna, losartāna, lovastatīna, mefobarbitāla, metilfenolifatīna, metilfenolidīna, metilfenolidīna, metilfenolidīna simvastatīns, tolbutamīds, triazolāms, verapamils ​​vai varfarīns in vitro.Eplerenons klīniski nozīmīgās devās nav P-glikoproteīna substrāts vai inhibitors.

Lietojot eplerenonu kopā ar cisaprīdu, ciklosporīnu, digoksīnu, gliburīdu, midazolāmu, perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem (noretindronu/etinilestradiolu), simvastatīnu vai varfarīnu, netika novērota klīniski nozīmīga zāļu farmakokinētiskā mijiedarbība. Asinszāle (CYP3A induktors) izraisīja nelielu (aptuveni 30%) eplerenona AUC samazināšanos.

Lietojot kopā ar alumīniju un magniju saturošiem antacīdiem, eplerenona farmakokinētikā netika novērotas būtiskas izmaiņas.

Neklīniskā toksikoloģija

Kanceroģenēze, mutagēze, auglības traucējumi

Eplerenons nebija genotoksisks daudzos testos, ieskaitot in vitro baktēriju mutaģenēzi (Ames testsSalmonellaspp. unE. Koli), in vitro zīdītāju šūnu mutagēzi (peles limfomas šūnas), in vitro hromosomu aberāciju (ķīniešu kāmju olnīcu šūnas), žurku kaulu smadzeņu mikrokodolu veidošanos in vivo un neplānotu DNS sintēzi in vivo/ex vivo žurku aknās.

Netika novērota ar zālēm saistīta audzēja reakcija heterozigotiskām pelēm ar P53 deficītu, 6 mēnešus pārbaudot ar devām līdz 1000 mg/kg dienā (sistēmiskā AUC iedarbība līdz 9 reizēm lielāka par iedarbību cilvēkiem, kuri saņēma 100 mg dienā terapeitisko devu). Statistiski nozīmīgs labdabīgu vairogdziedzera audzēju pieaugums tika novērots pēc 2 gadiem gan žurku tēviņiem, gan mātītēm, lietojot eplerenonu 250 mg/kg/dienā (lielākā pārbaudītā deva), un žurku tēviņiem tikai 75 mg/kg/dienā. Šīs devas nodrošināja sistēmisku AUC iedarbību, kas bija aptuveni 2 līdz 12 reizes lielāka nekā vidējā terapeitiskā iedarbība uz cilvēku, lietojot 100 mg dienā. Atkārtota eplerenona devas ievadīšana žurkām palielina aknu konjugāciju un tiroksīna klīrensu, kā rezultātā ar kompensējošu mehānismu palielinās TSH līmenis. Zāles, kas ar šo grauzēju specifisko mehānismu ir radījušas vairogdziedzera audzējus, nav parādījušas līdzīgu iedarbību uz cilvēkiem.

Žurku tēviņiem, kas 10 nedēļas tika ārstēti ar eplerenonu devā 1000 mg/kg/dienā (AUC 17 reizes lielāks par 100 mg dienā cilvēkam paredzēto terapeitisko devu), samazinājās sēklas pūslīšu un epididimīdu svars un nedaudz samazinājās auglība. Suņiem, kuri lietoja eplerenonu devā 15 mg/kg dienā un vairāk (AUC 5 reizes lielāks nekā 100 mg dienā cilvēkam paredzētā terapeitiskā deva), bija ar devu saistīta prostatas atrofija. Prostatas atrofija bija atgriezeniska pēc ikdienas ārstēšanas vienu gadu ar 100 mg/kg dienā. Suņi ar prostatas atrofiju neuzrādīja libido, seksuālās veiktspējas vai spermas kvalitātes samazināšanos. Eplerenons nevienā testa dzīvnieku sugā neietekmēja sēklinieku svaru un histoloģiju jebkurā devā.

Klīniskie pētījumi

Sirds mazspēja pēc miokarda infarkta

Eplerenona pēc akūta miokarda infarkta sirds mazspējas efektivitātes un izdzīvošanas pētījums (EPHESUS) bija daudznacionāls, daudzcentru, dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolēts pētījums ar pacientiem, kuri bija klīniski stabili 3 līdz 14 dienas pēc akūtas MI ar LV disfunkciju (mērot ar kreisā kambara izsviedes frakciju [LVEF] ≦ 40%) un vai nu ar cukura diabētu, vai ar HF klīniskiem pierādījumiem (plaušu sastrēgumi, veicot eksāmenu vai krūšu kurvja rentgenogrammu vai S3). Tika izslēgti pacienti ar vārstuļu vai iedzimtas etioloģijas HF, pacienti ar nestabilu pēcinfarkta stenokardiju un pacienti ar kālija līmeni serumā> 5,0 mEq/l vai kreatinīna līmeni serumā> 2,5 mg/dL. Pacientiem tika atļauts saņemt standarta terapiju pēc MI un veikt revaskularizāciju ar angioplastiku vai koronāro artēriju šuntēšanas operāciju.

Pacientiem, kuri nejauši izvēlēti Inspra, tika ievadīta sākotnējā deva 25 mg vienu reizi dienā un pēc 4 nedēļām titrēta līdz mērķa devai 50 mg vienu reizi dienā, ja kālija līmenis serumā bija<5.0 mEq/L. Dosage was reduced or suspended anytime during the study if serum potassium levels were ≧5.5 mEq/L [sk Devas un ievadīšana (2.1) ].

EPHESUS randomizēja 6632 pacientus (9,3% ASV) 671 centrā 27 valstīs. Pētījuma populācija galvenokārt bija balta (90%, ar 1% melnādaino, 1% Āzijas, 6% spāņu, 2% citu) un vīriešu (71%). Vidējais vecums bija 64 gadi (diapazons no 22 līdz 94 gadiem). Lielākajai daļai pacientu bija plaušu sastrēgumi (75%), veicot eksāmenu vai rentgena izmeklēšanu, un viņi bija Killip II klase (64%). Vidējā izsviedes daļa bija 33%. Vidējais uzņemšanas laiks bija 7 dienas pēc MI. Medicīniskā vēsture pirms MI indeksa ietvēra hipertensiju (60%), koronāro artēriju slimību (62%), dislipidēmiju (48%), stenokardiju (41%), 2. tipa cukura diabētu (30%), iepriekšējo MI (27%) un HF (15%).

Vidējā Inspra deva bija 43 mg dienā. Pacienti saņēma arī standarta aprūpi, ieskaitot aspirīnu (92%), AKE inhibitorus (90%), beta blokatorus (83%), nitrātus (72%), cilpas diurētiskos līdzekļus (66%) vai HMG-CoA reduktāzes inhibitorus (60%). .

Pacienti tika novēroti vidēji 16 mēnešus (diapazons no 0 līdz 33 mēnešiem). Vitālā stāvokļa noteikšanas rādītājs bija 99,7%.

EPHESUS galvenie parametri bija (1) laiks līdz nāvei jebkura iemesla dēļ un (2) laiks līdz pirmajai kardiovaskulārās mirstības parādībai [definēta kā pēkšņa sirds nāve vai nāve HF, insulta vai cita progresēšanas dēļ. CV cēloņi] vai CV hospitalizācija (definēta kā hospitalizācija, lai progresētu HF, ventrikulāras aritmijas, akūta MI vai insults).

Attiecībā uz primāro parametru nāvei jebkura iemesla dēļ Inspra grupā bija 478 nāves gadījumi (14,4%) un 554 nāves gadījumi placebo grupā (16,7%). Inspra nāves risks tika samazināts par 15% [riska attiecība vienāda ar 0,85 (95% ticamības intervāls 0,75 līdz 0,96; p = 0,008 pēc loga ranga testa)]. Kaplāna-Meiera aplēses par visu iemeslu izraisīto mirstību ir parādītas 1. attēlā, un mirstības sastāvdaļas ir norādītas 5. tabulā.

1. attēls. Kaplāna-Meiera aplēses par visu iemeslu izraisīto mirstību
5. tabula. Visu iemeslu izraisītas mirstības sastāvdaļas EPHESUS
iedvesma
(N = 3319)
n (%)
Placebo
(N = 3313)
n (%)
Bīstamības attiecība p-vērtība
Nāve jebkura iemesla dēļ 478 (14,4) 554 (16,7) 0.85 0,008
CV Nāve 407 (12,3) 483 (14,6) 0.83 0,005
Nē, kas nav CV 60 (1,8) 54 (1.6)
Nezināma vai neredzēta nāve 11 (0,3) 17 (0,5)

Lielākā daļa CV nāves gadījumu bija saistīti ar pēkšņu nāvi, akūtu MI un HF.

Laiks līdz pirmajam notikumam, kas bija primārais CV nāves gadījums vai hospitalizācija, kā definēts iepriekš, Inspra grupā bija garāks (riska attiecība 0,87, 95% ticamības intervāls 0,79 līdz 0,95, p = 0,002). Analīze, kurā ietilpa laiks līdz pirmajai mirstības no sirds saslimšanas gadījumam un visas CV hospitalizācijas (priekškambaru aritmija, stenokardija, CV procedūras, HF, MI progresēšana, insults, ventrikulāra aritmija vai citi CV cēloņi) parādīja mazāku efektu ar riska attiecību 0,92 (95% ticamības intervāls 0,86 līdz 0,99; p = 0,028). Kombinētos parametrus, tostarp kombinēto hospitalizāciju un mirstību, galvenokārt noteica mirstība no CV. EPHESUS kombinētie parametri, ieskaitot hospitalizāciju visu iemeslu dēļ un visu iemeslu izraisītu mirstību, ir parādīti 6. tabulā.

6. tabula. Nāves gadījumu skaits vai hospitalizācija EPHESUS
Pasākums iedvesma
n (%)
Placebo
n (%)
*
Primārais parametrs.
CV nāve vai hospitalizācija HF, insulta, MI vai kambaru aritmijas progresēšanas dēļ * 885 (26,7) 993 (30,0)
Nāve 407 (12,3) 483 (14,6)
Hospitalizācija 606 (18,3) 649 (19,6)
CV nāve vai hospitalizācija, lai progresētu HF, insults, MI, kambaru aritmija, priekškambaru aritmija, stenokardija, CV procedūras vai citi CV cēloņi (PVD; hipotensija) 1516 (45,7) 1610 (48,6)
Nāve 407 (12,3) 483 (14,6)
Hospitalizācija 1281 (38,6) 1307 (39,5)
Visu iemeslu izraisīta nāve vai hospitalizācija 1734 (52,2) 1833 (55,3)
Nāve * 478 (14,4) 554 (16,7)
Hospitalizācija 1497 (45.1) 1530 (46,2)

Mirstības riska koeficienti dažās apakšgrupās bija atšķirīgi, kā parādīts 2. attēlā. Mirstības riska rādītāji izrādījās labvēlīgi Inspra abiem dzimumiem un visām rasēm vai etniskajām grupām, lai gan nekaukāziešu skaits bija zems (648, 10%). Pacientiem ar cukura diabētu, kuriem nebija klīnisku pierādījumu par HF, un pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, nebija ieguvuma no Inspra lietošanas. Šādas apakšgrupu analīzes ir jāinterpretē piesardzīgi.

Dažādu CV biomarķieru analīzes neapstiprināja darbības mehānismu, ar kuru tika samazināta mirstība.

Hipertensija

Inspra drošums un efektivitāte tika novērtēta atsevišķi un kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem klīniskos pētījumos, kuros piedalījās 3091 hipertensijas pacients. Pētījumos piedalījās 46% sieviešu, 14% melnādainie un 22% vecāka gadagājuma cilvēku (vecums ≧ 65). Pētījumos netika iekļauti pacienti ar paaugstinātu sākotnējo kālija līmeni serumā (> 5,0 mEq/l) un paaugstinātu kreatinīna līmeni serumā (parasti> 1,5 mg/dl vīriešiem un> 1,3 mg/dl sievietēm).

Lai novērtētu Inspra antihipertensīvo iedarbību, tika veikti divi fiksētas devas, placebo kontrolēti 8 līdz 12 nedēļu monoterapijas pētījumi pacientiem ar sākotnējo diastolisko asinsspiedienu 95 līdz 114 mm Hg. Šajos divos pētījumos 611 pacienti tika randomizēti Inspra un 140 pacienti - placebo. Pacienti saņēma Inspra devā no 25 mg līdz 400 mg dienā kā vienu dienas devu vai sadalot divās dienas devās. Vidējais ar placebo atņemtais minimālās aproces asinsspiediena pazemināšanās, ko šajos pētījumos sasniedza Inspra, lietojot devas līdz 200 mg, ir parādīta 3. un 4. attēlā.

Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Inspra 50 mg līdz 200 mg dienā, novēroja ievērojamu sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos sēdus stāvoklī, atšķirībā no placebo - 6–13 mm Hg (sistoliskais) un 3–7 mm Hg (diastoliskais). Šo ietekmi apstiprināja novērtējumi ar 24 stundu ambulatoro asinsspiediena monitoringu (ABPM). Šajos pētījumos 24 stundu ABPM datu novērtējumi parādīja, ka Inspra, lietojot vienu vai divas reizes dienā, saglabāja antihipertensīvo efektivitāti visā dozēšanas intervālā. Tomēr, lietojot kopējo dienas devu 100 mg, Inspra, ievadot 50 mg divas reizes dienā, izraisīja lielāku asinsspiediena pazemināšanos (4/3 mm Hg) un ABPM (2/1 mm Hg) nekā 100 mg vienu reizi dienā.

Asinsspiediena pazemināšanās bija redzama 2 nedēļu laikā pēc Inspra terapijas sākuma, maksimālā antihipertensīvā iedarbība tika sasniegta 4 nedēļu laikā. Inspra lietošanas pārtraukšana pēc ārstēšanas 8 līdz 24 nedēļas sešos pētījumos neizraisīja lielāku blakusparādību biežumu nedēļā pēc Inspra lietošanas pārtraukšanas nekā pēc placebo vai aktīvās kontroles pārtraukšanas. Pacientiem, kuri nelieto citus antihipertensīvos līdzekļus, asinsspiediens paaugstinājās 1 nedēļu pēc Inspra lietošanas pārtraukšanas par aptuveni 6/3 mm Hg, kas liecina, ka Inspra antihipertensīvā iedarbība saglabājās 8 līdz 24 nedēļas.

Asinsspiediena pazemināšanās, lietojot Inspra, divos fiksētās devas monoterapijas pētījumos un citos pētījumos, kuros tika izmantotas titrētas devas, kā arī vienlaicīga ārstēšana, būtiski neatšķīrās, analizējot pēc vecuma, dzimuma vai rases ar vienu izņēmumu. Pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar zemu renīna hipertensiju, sākotnējā insulīna titrēšanas periodā melnādainiem asinsspiediena pazemināšanās bija mazāka nekā baltajiem.

Inspra tika pētīts vienlaikus ar ārstēšanu ar AKE inhibitoriem, ARB, kalcija kanālu blokatoriem, beta blokatoriem un hidrohlortiazīdu. Lietojot vienlaikus ar kādu no šīm zālēm, Inspra parasti izraisīja paredzamo antihipertensīvo iedarbību.

Kā tiek piegādāts/uzglabāšana un apstrāde

Inspra tabletes ir dzeltenas, rombveida, abpusēji izliektas un apvalkotas. Tie ir iespiesti arPfizerno vienas puses. Tie tiek piegādāti šādi:

Deva Deboss Side 2 NDC 0025-xxxx-xx
Pudele/30 Pudele/90 Vienības deva
Saīsinājums: NA = nav piemērojams.
25 mg NSR 25 1710-01 1710-02 1710-03
50 mg NSR 50 1720-03 1720-01 NA

Uzglabāt temperatūrā 25 ° C (77 ° F); ekskursijas atļautas līdz 15–30 ° C (59–86 ° F) [skatīt USP kontrolēto istabas temperatūru].

Informācija par pacientu konsultācijām

Ieteikt pacientiem, kuri saņem Inspra:

Šī produkta marķējums, iespējams, ir atjaunināts. Lai iegūtu jaunāko informāciju par zāļu izrakstīšanu, lūdzu, apmeklējiet www.pfizer.com.

LAB-0079-20.0

PRINCIPĀLAIS DISPLAY PANEL - 25 mg tablešu pudeles etiķete

NDC 0025-1710-01

Pfizer

tylenol 325 mg tabletes

iedvesma®
(eplerenona) tabletes

25 mg

30 tabletes
Tikai Rx

PRINCIPĀLAIS DISPLAY PANEL - 25 mg tablešu blistera iepakojums

iedvesma®
(eplerenons)
tabletes

25 mg

G.D. Searle LLC
Pfizer Inc nodaļa,
NY, NY 10017

EXP & LOT ZONA

PRINCIPĀLAIS DISPLAY PANEL - 25 mg tablešu blistera iepakojuma kārba

VIENĪBAS DEVA

NDC 0025-1710-03

Pfizer

iedvesma®
(eplerenona) tabletes

25 mg

Lietošanai tikai iestādē

100 tabletes
Tikai Rx

PRINCIPĀLAIS DISPLAY PANEL - 50 mg tablešu pudeles etiķete

NDC 0025-1720-03

Pfizer

iedvesma®
(eplerenona) tabletes

50 mg

30 tabletes
Tikai Rx

iedvesma
eplerenona tablete, apvalkota
informācija par produktu
Produkta veids CILVĒKA APRAKSTS Narkotiku etiķete Preces kods (avots) NDC: 0025-1710
Administrācijas ceļš MUTISKI DEA grafiks
Aktīvā sastāvdaļa/aktīvā sastāvdaļa
Sastāvdaļas nosaukums Spēka pamats Spēks
EPLERENONE (EPLERENONE) EPLERENONE 25 mg
Neaktīvās sastāvdaļas
Sastāvdaļas nosaukums Spēks
LAKTOZE, NENORĀDĪTA VEIDLAPA
MIKROKRISTALĪNA CELULOZE
KROSKARMELOZES NĀTRIJA
HIPROMELOZE, NENORĀDĪTA
Nātrija laurila sulfāts
TALC
MAGNĒZIJA STEARĀTS
TITĀNA DIOKSĪDS
NENORĀDĪTS POLIETILĪNA GLIKOLS
POLISORBĀTS 80
FERRIC OXIDE YELLOW
FERRIC OXIDE SARKANS
Produkta raksturojums
Krāsa DZELTENS Rezultāts nav rezultātu
Forma DIAMOND (abpusēji izliekts) Izmērs 7 mm
Garša Izdrukas kods 25. Pfizer; NSR; 25
Satur
Iepakojums
# Lietas kods Iepakojuma apraksts
1 NDC: 0025-1710-01 30 TABLETES, PĀRVALDĪTAS 1 PUDELĒ
2 NDC: 0025-1710-02 90 TABLETES, PĀRVALDĪTAS 1 PUDELĒ
3 NDC: 0025-1710-03 100 BLISTERU IEPAKOJUMS 1 KASTĒ, UNIT-DOSE
3 1 TABLETE, PALĪVOJUMS, IEVIETOTS 1 BLISTER IEPAKOJUMĀ
Mārketinga informācija
Mārketinga kategorija Pieteikuma numurs vai monogrāfijas citāts Mārketinga sākuma datums Mārketinga beigu datums
NDA NDA021437 27.09.2002
iedvesma
eplerenona tablete, apvalkota
informācija par produktu
Produkta veids CILVĒKA APRAKSTS Narkotiku etiķete Preces kods (avots) NDC: 0025-1720
Administrācijas ceļš MUTISKI DEA grafiks
Aktīvā sastāvdaļa/aktīvā sastāvdaļa
Sastāvdaļas nosaukums Spēka pamats Spēks
EPLERENONE (EPLERENONE) EPLERENONE 50 mg
Neaktīvās sastāvdaļas
Sastāvdaļas nosaukums Spēks
LAKTOZE, NENORĀDĪTA VEIDLAPA
MIKROKRISTALĪNA CELULOZE
KROSKARMELOZES NĀTRIJA
HIPROMELOZE, NENORĀDĪTA
Nātrija laurila sulfāts
TALC
MAGNĒZIJA STEARĀTS
TITĀNA DIOKSĪDS
NENORĀDĪTS POLIETILĪNA GLIKOLS
POLISORBĀTS 80
FERRIC OXIDE YELLOW
FERRIC OXIDE SARKANS
Produkta raksturojums
Krāsa DZELTENS Rezultāts nav rezultātu
Forma DIAMOND (abpusēji izliekts) Izmērs 9 mm
Garša Izdrukas kods Pfizer; NSR; 50
Satur
Iepakojums
# Lietas kods Iepakojuma apraksts
1 NDC: 0025-1720-03 30 TABLETES, PĀRVALDĪTAS 1 PUDELĒ
2 NDC: 0025-1720-01 90 TABLETES, PĀRVALDĪTAS 1 PUDELĒ
Mārketinga informācija
Mārketinga kategorija Pieteikuma numurs vai monogrāfijas citāts Mārketinga sākuma datums Mārketinga beigu datums
NDA NDA021437 27.09.2002
Marķētājs -G.D. Searle LLC Pfizer Inc nodaļa (829077085)
Reģistrētājs -Pfizer Inc (113480771)
Izveidošana
Vārds Adrese ID/FEI Operācijas
NEOLPHARMA, INC. 078709787 IEPAKOJUMS (0025-1710, 0025-1720)
Izveidošana
Vārds Adrese ID/FEI Operācijas
Pharmacia un Upjohn Company LLC 618054084 API RAŽOŠANA (0025-1710, 0025-1720)
Izveidošana
Vārds Adrese ID/FEI Operācijas
Pfizer Pharmaceuticals LLC 829084552 ANALĪZE (0025-1710, 0025-1720), MARĶĒJUMS (0025-1710, 0025-1720), RAŽOŠANA (0025-1710, 0025-1720), IEPAKOJUMS (0025-1710, 0025-1720)
Izveidošana
Vārds Adrese ID/FEI Operācijas
Pfizer Inc. 943955690 ANALĪZE (0025-1710, 0025-1720)
G.D. Searle LLC Pfizer Inc nodaļa

Medicīniskā atruna