Intelence

Intelence

Vispārējs nosaukums: etravirīns
Devas forma: tablete
Narkotiku klase: NNRTI

Medicīniski pārskatījis Varixcare.cz. Pēdējoreiz atjaunināts 2020. gada 1. oktobrī.



Šajā lapā
Izvērst

Indikācijas un lietošana Intelence

Intelence®kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem ir indicēts 1. tipa cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV-1) infekcijas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar antiretrovīrusu terapiju un 2 gadus veciem un vecākiem pacientiem.[sk Mikrobioloģija (12.4) un Klīniskie pētījumi (14) ].



Intelence Devas un administrēšana

Ieteicamā deva pieaugušiem pacientiem

Ieteicamā Intelence perorālā deva pieaugušiem pacientiem ir 200 mg (viena 200 mg tablete vai divas 100 mg tabletes) divas reizes dienā pēc ēšanas. Pārtikas veids neietekmē Intelence iedarbību[sk Klīniskā farmakoloģija (12.3) ].

Ieteicamā deva grūtniecības laikā

Ieteicamā Intelence perorālā deva grūtniecēm ir 200 mg (viena 200 mg tablete vai divas 100 mg tabletes) divas reizes dienā pēc ēšanas[sk Lietošana īpašās populācijās (8.1.) ].



Ieteicamā deva pediatriskiem pacientiem (no 2 gadu līdz 18 gadu vecumam)

Ieteicamā Intelence deva bērniem no 2 gadu vecuma līdz 18 gadu vecumam un ķermeņa masai vismaz 10 kg ir atkarīga no ķermeņa svara (sk. 1. tabula ), nepārsniedzot ieteicamo pieaugušo devu. Intelence jālieto iekšķīgi pēc ēšanas. Pārtikas veids neietekmē Intelence iedarbību[sk Klīniskā farmakoloģija (12.3) ].

1. tabula. Ieteicamā Intelence deva bērniem no 2 gadu līdz 18 gadu vecumam
Ķermeņa masa
kilogrami (kg)
Deva
lielāks vai vienāds ar 10 kg līdz mazāk nekā 20 kg 100 mg divas reizes dienā
lielāks vai vienāds ar 20 kg līdz mazāk nekā 25 kg 125 mg divas reizes dienā
lielāks vai vienāds ar 25 kg līdz mazāk nekā 30 kg 150 mg divas reizes dienā
lielāks vai vienāds ar 30 kg 200 mg divas reizes dienā

Lietošanas metode

Norādiet pacientiem norīt Intelence tableti (-es) veselas, uzdzerot šķidrumu, piemēram, ūdeni. Pacienti, kuri nespēj norīt veselu Intelence tableti (-es), tableti (-es) var izkliedēt ūdenī. Norādiet pacientam šādas darbības:

  • ievietojiet tableti (-es) 5 ml (1 tējkarote) ūdens vai vismaz pietiekami daudz šķidruma, lai aptvertu zāles,
  • labi samaisiet, līdz ūdens izskatās pienains,
  • pievieno apmēram 15 ml (1 ēdamkarote) šķidruma. Var izmantot ūdeni, bet citi šķidrumi, piemēram, apelsīnu sula vai piens, var uzlabot garšu. Pacienti nedrīkst ievietot tabletes apelsīnu sulā vai pienā, iepriekš nepievienojot ūdeni. Jāizvairās no siltu (temperatūra virs 104 ° F [lielāka par 40 ° C]) vai gāzētu dzērienu lietošanas.
  • nekavējoties dzeriet maisījumu,
  • vairākas reizes izskalojiet glāzi ar apelsīnu sulu, pienu vai ūdeni un katru reizi pilnībā norijiet skalošanas līdzekli, lai pārliecinātos, ka pacients lieto visu devu.

Devas formas un stiprās puses

  • 25 mg baltas vai gandrīz baltas, ovālas tabletes ar dalījuma līniju, ar iespiedumu “TMC” vienā pusē.
  • 100 mg baltas vai gandrīz baltas ovālas tabletes ar iespiedumu “TMC125” vienā pusē un “100” otrā pusē.
  • 200 mg baltas vai gandrīz baltas, abpusēji izliektas, iegarenas tabletes ar iespiedumu “T200” vienā pusē.

Kontrindikācijas

Nav.



Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Smagas ādas un paaugstinātas jutības reakcijas

Ir ziņots par smagām, potenciāli dzīvībai bīstamām un letālām ādas reakcijām. Klīniskajos pētījumos tie ietver Stīvensa-Džonsona sindroma, toksiskas epidermas nekrolīzes un multiformas eritēmas gadījumus. Ir ziņots arī par paaugstinātas jutības reakcijām, tai skaitā izsitumiem ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS), un tām bija raksturīgi izsitumi, konstitucionālās izpausmes un dažreiz orgānu darbības traucējumi, ieskaitot aknu mazspēju. 3. fāzes klīniskajos pētījumos par 3. un 4. pakāpes izsitumiem ziņoja 1,3% pacientu, kuri saņēma Intelence, salīdzinot ar 0,2% placebo pacientu. Kopumā 2,2% HIV-1 inficēto pacientu, kuri saņēma Intelence, izslēdza 3. fāzes pētījumus izsitumu dēļ[sk Nevēlamās reakcijas (6.1.) ]. Izsitumi visbiežāk parādījās pirmo 6 terapijas nedēļu laikā. Izsitumu biežums bija lielāks sievietēm[sk Nevēlamās reakcijas (6.1.) ]. Novērošanas pētījumā par Stīvensa-Džonsona sindromu ziņots 1,1% (2/177) bērnu vecumā līdz 18 gadiem, kuri saņēma Intelence kombinācijā ar citiem HIV-1 pretretrovīrusu līdzekļiem.

Nekavējoties pārtrauciet Intelence lietošanu, ja rodas smagu ādas reakciju vai paaugstinātas jutības reakciju pazīmes vai simptomi (tai skaitā, bet ne tikai, smagi izsitumi vai izsitumi, ko papildina drudzis, vispārējs savārgums, nogurums, muskuļu vai locītavu sāpes, tulznas, mutes bojājumi, konjunktivīts, sejas tūska , hepatīts, eozinofīlija, angioneirotiskā tūska). Jākontrolē klīniskais stāvoklis, ieskaitot aknu transamināzes, un jāsāk atbilstoša terapija. Kavēšanās pārtraukt Intelence terapiju pēc smagu izsitumu parādīšanās var izraisīt dzīvībai bīstamu reakciju.

Nevēlamu reakciju risks vai vīrusu atbildes reakcijas zudums zāļu mijiedarbības dēļ

Vienlaicīga Intelence un citu zāļu lietošana var izraisīt potenciāli nozīmīgu zāļu mijiedarbību, no kurām dažas var izraisīt[sk Zāļu mijiedarbība (7.3)] :

  • Vienlaicīgu zāļu vai Intelence terapeitiskā efekta zudums un iespējama rezistences attīstība.
  • Iespējamās klīniski nozīmīgās blakusparādības, ko izraisa lielāka Intelence vai citu vienlaicīgu zāļu iedarbība.

Skat 4. tabula pasākumus, lai novērstu vai pārvaldītu šo iespējamo un zināmo nozīmīgo zāļu mijiedarbību, tostarp ieteikumus par dozēšanu. Apsveriet zāļu mijiedarbības iespējamību pirms Intelence terapijas un tās laikā, kā arī pārskatiet vienlaikus lietotās zāles Intelence terapijas laikā.

Imūnās atjaunošanās sindroms

Ir ziņots par imūnsistēmas atjaunošanās sindromu pacientiem, kuri ārstēti ar kombinētu pretretrovīrusu terapiju, ieskaitot Intelence. Kombinētās pretretrovīrusu terapijas sākotnējā fāzē pacientiem, kuru imūnsistēma reaģē, var attīstīties iekaisuma reakcija uz neizturīgām vai atlikušām oportūnistiskām infekcijām (piemēram,Mycobacterium aviuminfekcija, citomegalovīruss,Pneumocystis jirovecipneimonija (PCP) vai tuberkuloze), kas var būt nepieciešama turpmāka novērtēšana un ārstēšana.

Ir ziņots arī par autoimūniem traucējumiem (piemēram, Greivsa slimība, polimiozīts, Gijēna-Barē sindroms un autoimūns hepatīts), kas rodas imūnsistēmas atjaunošanās apstākļos; tomēr laiks līdz slimības sākumam ir mainīgāks un var notikt daudzus mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas.

Tauku pārdale

Pacientiem, kuri saņēma pretretrovīrusu terapiju, tika novērota ķermeņa tauku pārdale/uzkrāšanās, ieskaitot centrālo aptaukošanos, mugurkaula kakla daļas palielināšanos (bifeļa kupris), perifēro novājēšanu, sejas novājēšanu, krūšu palielināšanos un “kušingoīdu izskatu”. Šo notikumu mehānisms un ilgtermiņa sekas pašlaik nav zināmas. Cēloņsakarība nav konstatēta.

Nevēlamās reakcijas

Tālāk minētās blakusparādības ir sīkāk aprakstītas citās sadaļās:

Pieredze klīniskajos pētījumos

Tā kā klīniskie pētījumi tiek veikti ļoti dažādos apstākļos, zāļu klīniskajos pētījumos novēroto blakusparādību biežumu nevar tieši salīdzināt ar citu zāļu klīnisko pētījumu biežumu, un tie var neatspoguļot praksē novērotos rādītājus.

Pieredze klīniskajos pētījumos pieaugušajiem

Drošuma novērtējums ir balstīts uz visiem datiem no 1203 subjektiem 3. fāzes placebo kontrolētos pētījumos TMC125-C206 un TMC125-C216, kas veikti ar pretretrovīrusu terapiju iepriekš ārstētiem pieaugušajiem ar HIV-1, no kuriem 599 saņēma Intelence (200 mg). divreiz dienā). Šajos apvienotajos pētījumos vidējā iedarbība uz subjektiem Intelence grupā un placebo grupā bija attiecīgi 52,3 un 51,0 nedēļas. Pārtraukšana zāļu blakusparādību dēļ bija 5,2% Intelence grupā un 2,6% placebo grupā.

Visbiežāk ziņotā nevēlamā blakusparādība (vismaz 2. pakāpe) bija izsitumi (10,0%). Intelence klīniskās attīstības laikā mazāk nekā 0,1% pacientu tika ziņots par Stīvensa-Džonsona sindromu, paaugstinātas jutības reakciju un multiformu eritēmu[sk Brīdinājumi un piesardzības pasākumi (5.1.) ]. Kopā 2,2% HIV-1 inficēto pacientu 3. fāzes pētījumos, kuri saņēma Intelence, pārtrauca izsitumu dēļ. Kopumā klīniskajos pētījumos izsitumi bija viegli vai vidēji smagi, tie parādījās galvenokārt otrajā terapijas nedēļā un bija reti sastopami pēc 4. nedēļas. Turpinot terapiju, izsitumi parasti izzuda 1 līdz 2 nedēļu laikā. Izsitumu biežums sievietēm bija lielāks nekā vīriešiem Intelence grupā 3. fāzes pētījumos (izsitumi 2 2. pakāpe tika ziņota 9/60 [15,0%] sievietēm salīdzinājumā ar 51/539 [9,5%] vīriešiem; pārtraukumi izsitumu dēļ tika ziņots 3/60 [5,0%] sievietēm, salīdzinot ar 10/539 [1,9%] vīriešiem)[sk Brīdinājumi un piesardzības pasākumi (5.1.) ]. Pacientiem, kuriem anamnēzē bija ar NNRTI saistīti izsitumi, nešķita paaugstināts ar Intelence saistītu izsitumu attīstības risks, salīdzinot ar pacientiem, kuriem anamnēzē nebija ar NNRTI saistītu izsitumu.

Biežas nevēlamās reakcijas

Klīniskās blakusparādības ar mērenu intensitāti vai lielākas (lielākas vai vienādas ar 2. pakāpi), par kurām ziņots vismaz 2% pacientu, kuri tika ārstēti ar Intelence un kas sastopami biežāk nekā placebo (vairāk nekā 1%), ir parādīti 2. tabulā. novirzes, kas uzskatītas par blakusparādībām, ir iekļautas 3. tabulā.

2. tabula. Nevēlamās reakcijas uz zālēm (2. līdz 4. pakāpe) vismaz 2% pieaugušo pacientu (apvienotie TMC125-C206 un TMC125-C216 pētījumi)
Vēlamais termins Intelence + BR
N = 599
%
Placebo + BR
N = 604
%
N = kopējais subjektu skaits katrā ārstēšanas grupā; BR = fona režīms
Izsitumi 10% 3%
Perifēra neiropātija 4% 2%

Retāk sastopamas nevēlamas reakcijas

Turpmāk pēc ķermeņa sistēmas uzskaitītas ārstēšanas izraisītas blakusparādības, kas rodas mazāk nekā 2% pacientu (599 subjekti), kuri saņem Intelence, un ir vismaz mērenas intensitātes (lielākas vai vienādas ar 2. pakāpi):

Sirdsdarbības traucējumi: miokarda infarkts, stenokardija, priekškambaru mirdzēšana

Ausu un labirinta traucējumi: vertigo

Acu slimības: neskaidra redze

Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: gastroezofageālā refluksa slimība, meteorisms, gastrīts, vēdera uzpūšanās, pankreatīts, aizcietējums, sausa mute, hematemēze, atraugas, stomatīts

Vispārēji traucējumi un ievadīšanas vietas nosacījumi: gausa

Hematoloģiski traucējumi: hemolītiskā anēmija

Aknu un žultsceļu traucējumi: aknu mazspēja, hepatomegālija, citolītiskais hepatīts, aknu steatoze, hepatīts

Imūnās sistēmas traucējumi: paaugstināta jutība pret zālēm, imūnsistēmas atjaunošanās sindroms

Vielmaiņas un uztura traucējumi: cukura diabēts, anoreksija, dislipidēmija

Nervu sistēmas traucējumi: parestēzija, miegainība, krampji, hipoestēzija, amnēzija, ģībonis, uzmanības traucējumi, hipersomnija, trīce

Psihiskie traucējumi: trauksme, miega traucējumi, neparasti sapņi, apjukuma stāvoklis, dezorientācija, nervozitāte, murgi

Nieru un urīnceļu traucējumi:akūta nieru mazspēja

Reproduktīvā sistēma un krūts slimības: ginekomastija

Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības: piepūles aizdusa, bronhu spazmas

Ādas un zemādas audu bojājumi: nakts svīšana, lipohipertrofija, nieze, hiperhidroze, sausa āda, sejas pietūkums

Citos pētījumos novērotās papildu vismaz mērenas intensitātes blakusparādības tika iegūtas lipodistrofija, angioneirotiskā tūska, multiformā eritēma un hemorāģisks insults, par katru ziņots ne vairāk kā 0,5% pacientu.

Laboratorijas novirzes ārstēšanā pieredzējušiem pacientiem

Atlasītās 2. līdz 4. pakāpes laboratorijas novirzes, kas liecina par pasliktināšanos salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, novērotas pieaugušajiem, kas ārstēti ar Intelence, ir parādīti 3. tabulā.

3. tabula. Atlasītas 2. līdz 4. pakāpes laboratorijas novirzes, kas novērotas ārstēšanā pieredzējušiem pacientiem (apvienotie TMC125-C206 un TMC125-C216 pētījumi)
Laboratorijas parametrs DAIDS toksicitātes diapazons Intelence + BR
N = 599
%
Placebo + BR
N = 604
%
ULN = normas augšējā robeža; BR = fona režīms
VISPĀRĒJA BIOHĒMISMA
Aizkuņģa dziedzera amilāze
2. pakāpe > 1,5–2 × ULN 7% 8%
3. pakāpe > 2–5 × ULN 7% 8%
4. pakāpe > 5 × ULN 2% 1%
Lipāze
2. pakāpe > 1,5–3 × ULN 4% 6%
3. pakāpe > 3–5 × ULN 2% 2%
4. pakāpe > 5 × ULN 1% <1%
Kreatinīns
2. pakāpe > 1,4–1,8 × ULN 6% 5%
3. pakāpe > 1,9–3,4 × ULN 2% 1%
4. pakāpe > 3,4 × ULN 0% <1%
HEMATOLOĢIJA
Pazemināts hemoglobīns
2. pakāpe 90–99 g/l 2% 4%
3. pakāpe 70–89 g/l <1% <1%
4. pakāpe <70 g/L <1% <1%
Balto asins šūnu skaits
2. pakāpe 1500–1999/mm3 2% 3%
3. pakāpe 1000–1,499/mm3 1% 4%
4. pakāpe <1,000/mm3 1% <1%
Neitrofili
2. pakāpe 750–999/mm3 5% 6%
3. pakāpe 500–749/mm3 4% 4%
4. pakāpe <500/mm3 2% 3%
Trombocītu skaits
2. pakāpe 50 000–99 999/mm3 3% 5%
3. pakāpe 25 000–49 999/mm3 1% 1%
4. pakāpe <25,000/mm3 <1% <1%
LŪPAS UN GLIKOZE
Kopējais holesterīns
2. pakāpe > 6,20-7,77 mmol/l
240–300 mg/dL
divdesmit% 17%
3. pakāpe > 7,77 mmol/l
> 300 mg/dl
8% 5%
Zema blīvuma lipoproteīni
2. pakāpe 4,13–4,9 mmol/l
160–190 mg/dl
13% 12%
3. pakāpe > 4,9 mmol/l
> 190 mg/dl
7% 7%
Triglicerīdi
2. pakāpe 5,65–8,48 mmol/l
500–750 mg/dl
9% 7%
3. pakāpe 8,49–13,56 mmol/l
751–1200 mg/dL
6% 4%
4. pakāpe > 13,56 mmol/l
> 1200 mg/dl
4% 2%
Paaugstināts glikozes līmenis
2. pakāpe 6,95–13,88 mmol/l
161–250 mg/dL
piecpadsmit% 13%
3. pakāpe 13,89–27,75 mmol/l
251–500 mg/dL
4% 2%
4. pakāpe > 27,75 mmol/l
> 500 mg/dl
0% <1%
HEPĀTISKIE PARAMETRI
Alanīna aminotransferāze
2. pakāpe 2,6–5 × ULN 6% 5%
3. pakāpe 5,1–10 × ULN 3% 2%
4. pakāpe > 10 × ULN 1% <1%
Aspartāta aminotransferāze
2. pakāpe 2,6–5 × ULN 6% 8%
3. pakāpe 5,1–10 × ULN 3% 2%
4. pakāpe > 10 × ULN <1% <1%

Pacienti, kas vienlaikus inficēti ar B hepatītu un/vai C hepatīta vīrusu

3. fāzes pētījumos TMC125-C206 un TMC125-C216 139 subjektiem (12,3%) ar hronisku B hepatīta un/vai C hepatīta vīrusa līdzinfekciju bija atļauts reģistrēties no 1129 subjektiem. ASAT un ALAT anomālijas biežāk novēroja B hepatīta un/vai C hepatīta vīrusa vienlaikus inficētiem pacientiem abās ārstēšanas grupās. 2. vai augstākas pakāpes laboratorijas novirzes, kas liecina par ASAT, ALAT vai kopējā bilirubīna pasliktināšanos salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, novēroja attiecīgi 27,8%, 25,0% un 7,1% no Intelence ārstētiem vienlaikus inficētiem cilvēkiem, salīdzinot ar 6,7%, 7,5% un 1,8% neinficētiem ar Intelence ārstētiem cilvēkiem. Kopumā nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņoja Intelence ārstētie pacienti ar B hepatīta un/vai C hepatīta vīrusa līdzinfekciju, bija līdzīgi Intelence ārstētiem pacientiem bez B hepatīta un/vai C hepatīta vīrusa līdzinfekcijas.

Klīnisko izmēģinājumu pieredze pediatrijas pacientiem (no 2 gadu līdz 18 gadu vecumam)

Drošuma novērtējums pediatrijas pacientiem ir balstīts uz diviem vienas rokas pētījumiem. TMC125-C213 ir 2. fāzes pētījums, kurā 101 pretretrovīrusu terapiju saņēmuša HIV-1 inficēta pediatrija no 6 līdz 18 gadu vecumam saņēma Intelence kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem (24. nedēļas analīze). TMC125-C234/IMPAACT P1090 ir 1/2 fāzes pētījums, kurā 20 antiretrovīrusu terapijas pieredzējuši HIV-1 inficēti pediatriski pacienti vecumā no 2 līdz 6 gadiem saņēma Intelence kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem (24. nedēļas analīze)[sk Klīniskie pētījumi (14.2) ].

TMC125-C213 zāļu blakusparādību biežums, veids un smagums bērniem no 6 gadu vecuma līdz 18 gadu vecumam bija salīdzināms ar novērotajiem pieaugušajiem, izņemot izsitumus, kas biežāk tika novēroti bērniem. Visbiežāk novērotās zāļu blakusparādības vismaz 2% bērnu bija izsitumi un caureja. Izsitumi tika ziņoti biežāk sievietēm nekā vīriešiem (izsitumi 2 2. pakāpe tika ziņota 13/64 [20,3%] sievietēm salīdzinājumā ar 2/37 [5,4%] vīriešiem; pārtraukumi izsitumu dēļ tika ziņoti 4/64 [6,3 %] sievietes salīdzinājumā ar 0/37 [0%] vīriešiem). Izsitumi (lielāki vai vienādi ar 2. pakāpi) radās 15% bērnu vecumā no 6 gadiem līdz 18 gadiem. Vairumā gadījumu izsitumi bija viegli vai vidēji smagi, makulas/papulāra tipa un parādījās otrajā terapijas nedēļā. Izsitumi bija pašierobežojoši un parasti izzuda vienas nedēļas laikā, turpinot terapiju. Drošības profils personām, kuras pabeidza 48 ārstēšanas nedēļas, bija līdzīgs drošības profilam personām, kuras pabeidza 24 ārstēšanas nedēļas.

TMC125-C234/IMPAACT P1090 zāļu blakusparādību biežums, veids un smagums bērniem no 2 gadu vecuma līdz 6 gadu vecumam līdz 24. nedēļai bija salīdzināms ar pieaugušajiem novērotajiem. Visbiežāk novērotās blakusparādības (jebkura pakāpe) bērniem bija izsitumi (50% [10/20]) un caureja (25% [5/20]). Šajā vecuma grupā nevienam subjektam nebija 3. vai 4. pakāpes izsitumi, un nevienam subjektam nebija priekšlaicīgas terapijas pārtraukšanas izsitumu dēļ. Viens subjekts pārtrauca etravirīna lietošanu asimptomātiskas lipāzes līmeņa paaugstināšanās dēļ.

Pēcreģistrācijas pieredze

Intelence lietošanas laikā pēc reģistrācijas tika konstatēti šādi notikumi. Tā kā šie notikumi tiek ziņoti brīvprātīgi no populācijas, kuras lielums nav zināms, ne vienmēr ir iespējams ticami novērtēt to biežumu vai noteikt cēloņsakarību ar zāļu iedarbību.

Imūnās sistēmas traucējumi: Ir ziņots par smagām paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp DRESS, un aknu mazspējas gadījumiem[sk Brīdinājumi un piesardzības pasākumi (5.1.) ].

Skeleta -muskuļu un saistaudu slimības: rabdomiolīze

Ādas un zemādas audu bojājumi: Ir ziņots par nāvējošiem toksiskas epidermas nekrolīzes un Stīvensa-Džonsona sindroma gadījumiem[sk Brīdinājumi un piesardzības pasākumi (5.1.) ].

Zāļu mijiedarbība

Citu zāļu ietekme uz Intelence

Etravirīns ir CYP3A, CYP2C9 un CYP2C19 substrāts. Tādēļ Intelence lietošana kopā ar zālēm, kas inducē vai inhibē CYP3A, CYP2C9 un CYP2C19, var mainīt Intelence terapeitisko efektu vai blakusparādību profilu (sk. 4. tabula )[sk Klīniskā farmakoloģija (12.3) ].

Intelence potenciāls ietekmēt citas zāles

Etravirīns ir CYP3A induktors un CYP2C9, CYP2C19 un P-glikoproteīna (P-gp) inhibitors. Tādēļ zāļu, kas ir CYP3A, CYP2C9 un CYP2C19 substrāti vai transportē ar P-gp, lietošana kopā ar Intelence var mainīt vienlaikus lietoto (-o) zāļu (-u) terapeitisko efektu vai blakusparādību profilu (sk. 4. tabula )[sk Klīniskā farmakoloģija (12.3) ].

Būtiska zāļu mijiedarbība

4. tabulā parādīta nozīmīga zāļu mijiedarbība, uz kuras pamata var ieteikt mainīt Intelence un/vai vienlaikus lietoto zāļu devu vai režīmu. Zāles, kuras nav ieteicams lietot vienlaikus ar Intelence, ir iekļautas arī 4. tabulā[sk Klīniskā farmakoloģija (12.3) ].

4. tabula. Būtiska zāļu mijiedarbība
Vienlaicīga zāļu klase:
Narkotiku nosaukums
Ietekme uz etravirīna vai vienlaikus lietoto zāļu koncentrāciju Klīniskais komentārs
& uarr; = palielināt; & darr; = samazinājums; & harr; = bez izmaiņām
*
Intelence un zāļu mijiedarbība tika novērtēta klīniskajā pētījumā. Visas citas parādītās zāļu mijiedarbības ir paredzamas.
& duncis;
Etravirīna iedarbības atsauce ir etravirīna farmakokinētiskie parametri darunavīra/ritonavīra klātbūtnē.
HIV pretvīrusu līdzekļi: integrāzes virknes inhibitori
dolutegravir * & darr; dolutegravir
& harr; etravirīns
Etravirīns ievērojami samazināja dolutegravīra koncentrāciju plazmā. Izmantojot krustu-pētījuma salīdzinājumi ar etravirīna vēsturiskajiem farmakokinētikas datiem, šķiet, ka dolutegravīrs neietekmē etravirīna farmakokinētiku.
dolutegravīrs/darunavīrs/ritonavīrs * & darr; dolutegravir
& harr; etravirīns
Etravirīna ietekmi uz dolutegravīra koncentrāciju plazmā mazināja vienlaicīga darunavīra/ritonavīra vai lopinavira/ritonavīra lietošana, un paredzams, ka to mazinās atazanavīrs/ritonavīrs. Dolutegravīru drīkst lietot tikai kopā ar Intelence, ja to lieto kopā ar atazanavīru/ritonavīru, darunavīru/ritonavīru vai lopinavīru/ritonavīru.
dolutegravīrs/lopinavīrs/ritonavīrs * & harr; dolutegravir
& harr; etravirīns
HIV pretvīrusu līdzekļi: nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI)
efavirenzs *
nevirapīns *
& darr; etravirīns Nav pierādīts, ka divu NNRTI apvienošana būtu izdevīga. Vienlaicīga Intelence lietošana ar efavirenzu vai nevirapīnu var ievērojami samazināt etravirīna koncentrāciju plazmā un zaudēt Intelence terapeitisko efektu. Intelence un citu NNRTI vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
delavirdīns & uarr; etravirīns Nav pierādīts, ka divu NNRTI apvienošana būtu izdevīga. Intelence un delavirdīnu nedrīkst lietot vienlaikus.
rilpivirīns & darr; rilpivirīns
& harr; etravirīns
Nav pierādīts, ka divu NNRTI apvienošana būtu izdevīga. Intelence un rilpivirīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
HIV pretvīrusu līdzekļi: proteāzes inhibitori (PI)
atazanavīrs *
(bez ritonavīra)
& darr; atazanavīrs Intelence un atazanavīra vienlaicīga lietošana bez ritonavīra mazās devās nav ieteicama.
atazanavīrs/ritonavīrs * & darr; atazanavīrs
& harr; etravirīns
Vienlaicīga Intelence lietošana ar atazanavīru/ritonavīru samazināja atazanavīra C līmeniminbet tas netiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu. Etravirīna vidējā sistēmiskā iedarbība (AUC) pēc Intelence un atazanavīra/ritonavīra vienlaicīgas lietošanas HIV inficētiem cilvēkiem bija līdzīga vidējai sistēmiskajai etravirīna iedarbībai, kas novērota 3. fāzes pētījumos pēc Intelence un darunavīra/ritonavīra vienlaicīgas lietošanas ( kā daļa no fona režīma). Intelence un atazanavīru/ritonavīru var lietot vienlaikus, nemainot devu.
atazanavīrs/kobicistats & darr; atazanavīrs
& darr; kobicistats
Intelence lietošana kopā ar atazanavīru/kobicistatu nav ieteicama, jo tas var izraisīt terapeitiskā efekta zudumu un rezistences veidošanos pret atazanavīru.
darunavīrs/ritonavīrs * & darr; etravirīns Etravirīna vidējā sistēmiskā iedarbība (AUC) samazinājās, lietojot Intelence vienlaikus ar darunavīru/ritonavīru. Tā kā visi pacienti 3. fāzes pētījumos saņēma darunavīru/ritonavīru kā daļu no pamatrežīma un tika konstatēts, ka ekspozīcija no šiem pētījumiem ir droša un efektīva, Intelence un darunavīru/ritonavīru var lietot vienlaikus, nepielāgojot devu.
darunavīrs/kobicistats & darr; kobicistats
darunavīrs: efekts nav zināms
Intelence lietošana kopā ar darunavīru/kobicistatu nav ieteicama, jo tas var izraisīt terapeitiskā efekta zudumu un rezistences veidošanos pret darunavīru.
fosamprenavīrs
(bez ritonavīra)
& uarr; amprenavirs Vienlaicīga Intelence lietošana ar fosamprenavīru bez zemas ritonavīra devas var izraisīt būtiskas amprenavira koncentrācijas izmaiņas plazmā. Intelence un fosamprenavira vienlaicīga lietošana bez zemas ritonavīra devas nav ieteicama.
fosamprenavīrs/ritonavīrs * & uarr; amprenavirs Ievērojami palielinoties amprenavira sistēmiskajai iedarbībai, atbilstošās Intelence un fosamprenavira/ritonavīra kombinācijas devas nav noteiktas. Intelence un fosamprenavira/ritonavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
indinavīrs *
(bez ritonavīra)
& darr; indinavīrs Vienlaicīga Intelence lietošana ar indinavīru bez zemas ritonavīra devas var izraisīt būtiskas indinavira koncentrācijas izmaiņas plazmā. Intelence un indinavīra vienlaicīga lietošana bez mazas ritonavīra devas nav ieteicama.
lopinavīrs/ritonavīrs * & darr; etravirīns Etravirīna vidējā sistēmiskā iedarbība (AUC) samazinājās pēc Intelence lietošanas kopā ar lopinavīru/ritonavīru (tableti). Tā kā vidējās sistēmiskās etravirīna iedarbības samazināšanās lopinavira/ritonavīra klātbūtnē ir līdzīga etravirīna vidējās sistēmiskās iedarbības samazināšanai darunavīra/ritonavīra klātbūtnē, Intelence un lopinavīru/ritonavīru var lietot vienlaikus, nemainot devu.
nelfinavirs
(bez ritonavīra)
& uarr; nelfinavirs Vienlaicīga Intelence lietošana ar nelfinavīru bez zemas ritonavīra devas var izraisīt būtiskas izmaiņas nelfinavira koncentrācijā plazmā. Intelence un nelfinavira vienlaicīga lietošana bez mazas ritonavīra devas nav ieteicama.
ritonavīrs * & darr; etravirīns Vienlaicīga Intelence lietošana ar 600 mg ritonavīru divas reizes dienā var izraisīt ievērojamu etravirīna koncentrācijas samazināšanos plazmā un Intelence terapeitiskā efekta zudumu. Nav ieteicams vienlaikus lietot Intelence un 600 mg ritonavīra divas reizes dienā.
sakvinavīrs/ritonavīrs * & darr; etravirīns Etravirīna vidējā sistēmiskā iedarbība (AUC) samazinājās, lietojot Intelence vienlaikus ar sakvinavīru/ritonavīru. Tā kā vidējās sistēmiskās etravirīna iedarbības samazināšanās sakvinavira/ritonavīra klātbūtnē ir līdzīga etravirīna vidējās sistēmiskās iedarbības samazināšanai darunavīra/ritonavīra klātbūtnē, Intelence un sakvinavīru/ritonavīru var lietot vienlaikus, nemainot devu.
tipranavīrs/ritonavīrs * & darr; etravirīns Vienlaicīga Intelence lietošana ar tipranavīru/ritonavīru var izraisīt ievērojamu etravirīna koncentrācijas samazināšanos plazmā un Intelence terapeitiskā efekta zudumu. Intelence un tipranavīra/ritonavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
CCR5 antagonisti
maraviroks * & harr; etravirīns
& darr; maraviroks
Ja Intelence lieto vienlaikus ar maraviroku, ja nav spēcīga CYP3A inhibitora (piemēram, ar ritonavīru pastiprinātas proteāzes inhibitoru), ieteicamā maraviroka deva ir 600 mg divas reizes dienā. Intelence deva nav jāpielāgo.
maraviroks/darunavīrs/ritonavīrs * & duncis; & harr; etravirīns
& uarr; maraviroks
Ja Intelence tiek lietots vienlaikus ar maraviroku spēcīga CYP3A inhibitora (piemēram, ar ritonavīra pastiprinātu proteāzes inhibitoru) klātbūtnē, ieteicamā maraviroka deva ir 150 mg divas reizes dienā. Intelence deva nav jāpielāgo.
Citi aģenti
Antiaritmiskie līdzekļi:
digoksīns *
& harr; etravirīns
& uarr; digoksīns
Pacientiem, kuri uzsāk Intelence un digoksīna kombināciju, sākotnēji jānosaka mazākā digoksīna deva. Pacientiem, kuri lieto stabilu digoksīna režīmu un uzsāk Intelence, nav nepieciešama Intelence vai digoksīna devas pielāgošana. Lai iegūtu vēlamo klīnisko efektu, jākontrolē digoksīna koncentrācija serumā un jāizmanto, lai titrētu digoksīna devu.
amiodarons
bepridils
disopiramīds
flekainīds
lidokaīns (sistēmisks)
meksiletīns
propafenons
hinidīns
& darr; antiaritmiskie līdzekļi Šo antiaritmisko līdzekļu koncentrācija var samazināties, ja tos lieto vienlaikus ar Intelence. Intelence un antiaritmiskie līdzekļi jālieto piesardzīgi. Ja iespējams, ieteicams kontrolēt zāļu koncentrāciju.
Antikoagulants:
varfarīns
& uarr; antikoagulanti Lietojot vienlaikus ar Intelence, varfarīna koncentrācija var palielināties. Lietojot varfarīnu kombinācijā ar Intelence, jāuzrauga starptautiskā normalizētā attiecība (INR).
Pretkrampju līdzekļi:
karbamazepīns
fenobarbitāls
fenitoīns
& darr; etravirīns Karbamazepīns, fenobarbitāls un fenitoīns ir CYP450 enzīmu induktori. Intelence nedrīkst lietot kombinācijā ar karbamazepīnu, fenobarbitālu vai fenitoīnu, jo vienlaicīga lietošana var ievērojami samazināt etravirīna koncentrāciju plazmā un zaudēt Intelence terapeitisko efektu.
Pretsēnīšu līdzekļi:
flukonazols *
& uarr; etravirīns
& harr; flukonazols
Vienlaicīga etravirīna un flukonazola lietošana ievērojami palielināja etravirīna iedarbību. Drošības datu apjoms pie paaugstinātas etravirīna iedarbības ir ierobežots, tādēļ etravirīns un flukonazols jālieto piesardzīgi. Intelence vai flukonazola deva nav jāpielāgo.
vorikonazols * & uarr; vorikonazols Vienlaicīga etravirīna un vorikonazola lietošana ievērojami palielināja etravirīna iedarbību. Drošības datu apjoms pie paaugstinātas etravirīna iedarbības ir ierobežots, tāpēc etravirīns un vorikonazols jālieto piesardzīgi. Intelence vai vorikonazola deva nav jāpielāgo.
Pretsēnīšu līdzekļi:
itrakonazols
ketokonazols
posakonazols
& uarr; etravirīns
& darr; itrakonazols
& darr; ketokonazols
& harr; posakonazols
Posakonazols, spēcīgs CYP3A4 inhibitors, var palielināt etravirīna koncentrāciju plazmā. Itrakonazols un ketokonazols ir spēcīgi CYP3A4 inhibitori, kā arī substrāti. Vienlaicīga sistēmiska itrakonazola vai ketokonazola un Intelence lietošana var palielināt etravirīna koncentrāciju plazmā. Vienlaikus Intelence var samazināt itrakonazola vai ketokonazola koncentrāciju plazmā. Atkarībā no citām vienlaikus lietotajām zālēm var būt nepieciešams pielāgot itrakonazola, ketokonazola vai posakonazola devu.
Pretsāpju līdzeklis:
klaritromicīns *
& uarr; etravirīns
& darr; klaritromicīns
& uarr; 14-OH-klaritromicīns
Intelence samazināja klaritromicīna iedarbību; tomēr palielinājās aktīvā metabolīta-14-hidroksi-klaritromicīna-koncentrācija. Tā kā 14-hidroksi-klaritromicīnam ir samazināta aktivitāte pretMycobacterium aviumkomplekss (MAC), kopējā aktivitāte pret šo patogēnu var tikt mainīta. MAC ārstēšanai jāapsver alternatīvas klaritromicīnam, piemēram, azitromicīns.
Pretmalārijas:
artemeters/lumefantrīns *
& harr; etravirīns
& darr; mākslinieks
& darr; dihidroartemizinīns
& darr; lumefantrīns
Lietojot Intelence vienlaikus ar artemetheru/lumefantrīnu, jāievēro piesardzība, jo nav zināms, vai artemetēra vai tā aktīvā metabolīta dihidroartemizinīna iedarbības samazināšanās dēļ var samazināties pretmalārijas efektivitāte. Intelence deva nav jāpielāgo.
Antimikobaktērijas:
rifampīns
rifapentīns
& darr; etravirīns Rifampīns un rifapentīns ir spēcīgi CYP450 enzīmu induktori. Intelence nedrīkst lietot kopā ar rifampīnu vai rifapentīnu, jo vienlaicīga lietošana var ievērojami samazināt etravirīna koncentrāciju plazmā un zaudēt Intelence terapeitisko efektu.
Antimikobaktērijas:
rifabutīns *
& darr; etravirīns
& darr; rifabutīns
& darr; 25-VAI-desacetilrifabutīns
Ja Intelence NAV lietots vienlaikus ar proteāzes inhibitoru/ritonavīru, ieteicams lietot rifabutīnu devā 300 mg vienu reizi dienā.
Ja Intelence lieto vienlaikus ar darunavīru/ritonavīru, lopinavīru/ritonavīru vai sakvinavīru/ritonavīru, tad rifabutīnu nedrīkst lietot vienlaikus, jo ir iespējama būtiska etravirīna iedarbības samazināšanās.
Benzodiazepīns:
diazepāms
& uarr; diazepāms Vienlaicīga Intelence lietošana ar diazepāmu var palielināt diazepāma koncentrāciju plazmā. Var būt nepieciešama diazepāma devas samazināšana.
Kortikosteroīds:
deksametazons (sistēmisks)
& darr; etravirīns Sistēmiskais deksametazons inducē CYP3A un var samazināt etravirīna koncentrāciju plazmā. Tas var izraisīt Intelence terapeitiskā efekta zudumu. Sistēmiskais deksametazons jālieto piesardzīgi vai jāapsver alternatīvas, īpaši ilgstošai lietošanai.
Augu izcelsmes produkti:
Asinszāle (Hypericum perforatum)
& darr; etravirīns Vienlaicīga Intelence lietošana ar asinszāli saturošiem līdzekļiem var ievērojami samazināt etravirīna koncentrāciju plazmā un samazināt Intelence terapeitisko efektu. Intelence un zāles, kas satur asinszāli, nedrīkst lietot vienlaikus.
C hepatīta vīrusa (HCV) tiešas darbības pretvīrusu līdzekļi:
daklatasvīrs & darr; daklatasvīrs Intelence lietošana kopā ar daklatasviru var samazināt daklatasvira koncentrāciju. Palieliniet daklatasvīra devu līdz 90 mg vienu reizi dienā.
elbasvir / grazoprevir & darr; elbasvir
& darr; grazoprevīrs
Intelence lietošana kopā ar elbasviru/grazoprevīru var samazināt elbasvira un grazoprevira koncentrāciju, kā rezultātā samazinās elbasvira/grazoprevira terapeitiskais efekts. Vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
simeprevent & darr; simeprevir Intelence lietošana kopā ar simepreviru var samazināt simeprevir koncentrāciju. Vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
HMG-CoA reduktāzes inhibitori:
atorvastatīns *
& harr; etravirīns
& darr; atorvastatīns
& uarr; 2-OH-atorvastatīns
Intelence un atorvastatīna kombināciju var lietot bez devas pielāgošanas, tomēr, ņemot vērā klīnisko atbildes reakciju, var būt nepieciešams mainīt atorvastatīna devu.
pravastatīns
rozuvastatīns
& harr; etravirīns
& harr; pravastatīns
& harr; rozuvastatīns
Nav sagaidāma mijiedarbība starp pravastatīnu, rosuvastatīnu un Intelence.
lovastatīns
simvastatīns
& darr; lovastatīns
& darr; simvastatīns
Lovastatīns un simvastatīns ir CYP3A substrāti, un vienlaicīga lietošana ar Intelence var pazemināt HMG-CoA reduktāzes inhibitora koncentrāciju plazmā.
fluvastatīns
pitavastatīns
& uarr; fluvastatīns
& uarr; pitavastatīns
Fluvastatīnu un pitavastatīnu metabolizē CYP2C9, un, lietojot kopā ar Intelence, var palielināties HMG-CoA reduktāzes inhibitora koncentrācija plazmā. Var būt nepieciešama šo HMG-CoA reduktāzes inhibitoru devu pielāgošana.
Imūnsupresanti:
ciklosporīns
sirolims
takrolīms
& darr; imūnsupresants Intelence un sistēmiskos imūnsupresantus jālieto piesardzīgi, jo var tikt ietekmēta ciklosporīna, sirolima vai takrolīma koncentrācija plazmā.
Narkotiskie pretsāpju līdzekļi/opioīdu atkarības ārstēšana:
buprenorfīns
buprenorfīns/naloksons *
metadons *
& harr; etravirīns
& darr; buprenorfīns
& harr; norbuprenorfīns
& harr; metadons
Intelence un buprenorfīnu (vai buprenorfīnu/naloksonu) var lietot vienlaicīgi, nepielāgojot devu, tomēr ieteicams klīniski kontrolēt abstinences simptomus, jo dažiem pacientiem var būt nepieciešams pielāgot uzturošo terapiju ar buprenorfīnu (vai buprenorfīnu/naloksonu).
Intelence un metadonu var lietot vienlaikus, nepielāgojot devu, tomēr ir ieteicama abstinences simptomu klīniskā uzraudzība, jo dažiem pacientiem var būt nepieciešams pielāgot metadona uzturošo terapiju.
5. tipa fosfodiesterāzes (PDE-5) inhibitori:
sildenafils *
tadalafils
vardenafils
& darr; sildenafils
& darr; N-desmetilsildenafils
Intelence un sildenafilu var lietot vienlaikus, nepielāgojot devu, tomēr sildenafila deva var būt jāmaina, ņemot vērā klīnisko iedarbību.
Trombocītu agregācijas inhibitori:
klopidogrelu
& darr; klopidogrela (aktīvs) metabolīts Klopidogrela aktivizācija par tā aktīvo metabolītu var samazināties, ja klopidogrelu lieto kopā ar Intelence. Jāapsver klopidogrela alternatīvas.

Zāles bez klīniski nozīmīgas mijiedarbības ar Intelence

Papildus 4. tabulā iekļautajām zālēm klīniskajos pētījumos tika novērtēta mijiedarbība starp Intelence un šādām zālēm, un nevienai no šīm zālēm deva nav jāpielāgo[sk Klīniskā farmakoloģija (12.3) ]: didanozīns, enfuvirtīds (ENF), etinilestradiols/noretindrons, omeprazols, paroksetīns, raltegravīrs, ranitidīns un tenofovira dizoproksila fumarāts.

LIETOŠANA ĪPAŠĀS IEDZĪVOTĀJĀM

Grūtniecība

Grūtniecības iedarbības reģistrs

Ir grūtniecības iedarbības reģistrs, kas uzrauga grūtniecības iznākumu personām, kuras grūtniecības laikā ir pakļautas Intelence iedarbībai. Veselības aprūpes pakalpojumu sniedzēji tiek aicināti reģistrēt pacientus, zvanot pretretrovīrusu grūtniecības reģistram (APR) pa tālruni 1-800-258-4263.

Riska kopsavilkums

Klīniskos pētījumos iegūtie dati par grūtniecību un GPL nav pietiekami, lai adekvāti novērtētu nopietnu iedzimtu defektu, abortu vai nelabvēlīgu mātes vai augļa iznākuma risku. Etravirīna lietošana grūtniecības laikā ir novērtēta ierobežotam skaitam indivīdu, kā ziņots par GPL, un pieejamie dati liecina par 1 iedzimtu defektu 66 pirmajā trimestrī, kad tika pakļauti etravirīnu saturošiem režīmiem(sk Dati ).

Aplēstā fona likme galvenajiem iedzimtiem defektiem ir 2,7% ASV atsauces populācijā Metropolitan Atlanta iedzimto defektu programmā (MACDP). Par GPL netiek ziņots par spontāno abortu biežumu. Aplēstais spontānā aborta fons klīniski atzītās grūtniecībās ASV vispārējā populācijā ir 15-20%. Galveno iedzimtu defektu un spontāno abortu fona risks norādītajai populācijai nav zināms.

Reprodukcijas pētījumos ar dzīvniekiem netika novērota nelabvēlīga ietekme uz attīstību, lietojot perorāli lietotu etravirīnu, ja tā iedarbība bija līdzvērtīga iedarbībai, lietojot maksimālo ieteicamo devu cilvēkam (MRHD) 400 mg dienā(sk Dati ).

Dati

Cilvēka dati

Pamatojoties uz paredzamajiem ziņojumiem par GPL par 116 dzīvām dzemdībām pēc iedarbības ar etravirīnu saturošām shēmām grūtniecības laikā (ieskaitot 66 pirmajā trimestrī un 38 otrajā/trešajā trimestrī), iedzimtu defektu skaits dzīvām dzemdībām etravirīnam bija 1 no 66 ar ekspozīciju pirmajā trimestrī un 0 no 38 ar ekspozīciju otrajā/trešajā trimestrī. Gaidāmie ziņojumi no GPL par vispārējiem būtiskiem iedzimtiem defektiem grūtniecības laikā, kas tika pakļauti Intelence iedarbībai, tiek salīdzināti ar ASV fona galveno iedzimto defektu skaitu. GPL metodiskie ierobežojumi ietver MACDP izmantošanu kā ārējo salīdzināšanas grupu. Ārējā salīdzinātāja izmantošanas ierobežojumi ietver atšķirības metodoloģijā un populācijās, kā arī neskaidrības pamatslimības dēļ; šie ierobežojumi neļauj precīzi salīdzināt rezultātus.

Intelence (200 mg divas reizes dienā) kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem novērtēja klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 15 grūtnieces grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī un pēcdzemdību periodā. Trīspadsmit subjekti pabeidza izmēģinājumu pēcdzemdību periodā (6–12 nedēļas pēc dzemdībām). Farmakokinētikas dati parādīja, ka kopējā etravirīna iedarbība grūtniecības laikā parasti bija augstāka nekā pēcdzemdību periodā[sk Klīniskā farmakoloģija (12.3) ].

Starp subjektiem, kuri sākotnēji (9/13) bija viroloģiski nomākti (HIV-1 RNS mazāk nekā 50 kopijas/ml), viroloģiskā nomākums saglabājās trešajā trimestrī un pēcdzemdību periodā. Personām ar HIV-1 RNS vairāk nekā 50 kopijas/ml un mazāk nekā 400 kopijas/ml sākotnēji (3/13) vīrusu slodzes palika mazākas par 400 kopijām/ml. Vienam subjektam, kura HIV-1 RNS sākotnēji bija lielāks par 1000 kopijām/ml (1/13), HIV-1 RNS pētījuma laikā palika lielāka par 1000 kopijām/ml. Šajā pētījumā 13 zīdaiņi piedzima 13 HIV inficētām grūtniecēm. HIV-1 testa rezultāti nebija pieejami 2 zīdaiņiem. Starp vienpadsmit zīdaiņiem ar pieejamiem HIV-1 testa rezultātiem, kuri dzimuši 11 ar HIV inficētām grūtniecēm, kuras pabeidza pētījumu, visiem bija testa rezultāti, kas piegādes laikā bija negatīvi pret HIV-1. Netika novēroti neparedzēti drošības atklājumi, salīdzinot ar zināmo Intelence drošības profilu pieaugušajiem, kas nav grūtnieces.

Dzīvnieku dati

Reproduktīvās un attīstības toksicitātes pētījumi tika veikti žurkām (ar 250, 500 un 1000 mg/kg dienā) un trušiem (ar 125, 250 un 375 mg/kg dienā), ievadot etravirīnu 6. līdz 16. un 6. līdz 19. grūtniecības dienā , attiecīgi. Abām sugām netika novērota ar ārstēšanu saistīta embrija-augļa ietekme. Turklāt pirms un pēcdzemdību attīstības pētījumā žurkām, kuras lietoja perorālās devas līdz 500 mg/kg dienā 7. grūtniecības un 7. laktācijas dienā, netika novērota ar ārstēšanu saistīta ietekme. Sistēmiskā zāļu iedarbība, kas sasniegta, lietojot lielas devas šajos pētījumos ar dzīvniekiem bija līdzvērtīgi MRHD pētījumiem.

Zīdīšana

Riska kopsavilkums

Slimību kontroles un profilakses centri iesaka HIV-1 inficētām mātēm nebarot bērnu ar krūti, lai izvairītos no HIV pārnešanas pēcdzemdību riska.

Pamatojoties uz ierobežotiem datiem, ir pierādīts, ka etravirīns nonāk cilvēka mātes pienā. Nav datu par etravirīna ietekmi uz zīdaini, kas baro bērnu ar krūti, vai par etravirīna ietekmi uz piena ražošanu.

Tā kā ir iespējama (1) HIV-1 pārnešana (HIV negatīviem zīdaiņiem), (2) vīrusu rezistences attīstība (HIV pozitīviem zīdaiņiem) un (3) nevēlamas blakusparādības zīdaiņiem, kas līdzīgi pieaugušajiem, norādiet mātes nedrīkst barot bērnu ar krūti, ja saņem Intelence.

Lietošana pediatrijā

Intelence drošība un efektivitāte ir noteikta HIV inficētu bērnu ārstēšanai no 2 gadu vecuma līdz mazāk nekā 18 gadiem[sk Indikācijas un lietošana (1) un Devas un ievadīšana (2.3) ]. Intelence lietošanu pediatriskiem pacientiem no 2 gadu vecuma līdz 18 gadu vecumam apstiprina pierādījumi, kas iegūti adekvātos un labi kontrolētos Intelence pētījumos pieaugušajiem ar papildu datiem no diviem 2. fāzes pētījumiem ar ārstētiem bērniem, TMC125-C213, 6 gadiem līdz jaunākiem par 18 gadiem (N = 101) un TMC125-C234/IMPAACT P1090, no 2 gadiem līdz jaunākiem par 6 gadiem (N = 20). Abi pētījumi bija atklāti, vienas grupas pētījumi ar etravirīnu un optimizētu fona shēmu. Klīniskajos pētījumos drošums, farmakokinētika un efektivitāte bija salīdzināma ar pieaugušajiem novēroto, izņemot izsitumus (lielākus vai vienādus ar 2. pakāpi), kas biežāk tika novēroti bērniem[sk Nevēlamās reakcijas (6.1.) , Klīniskā farmakoloģija (12.3) , un Klīniskie pētījumi (14.2) ]. Ir ziņots par pēcreģistrācijas ziņojumiem par Stīvensa-Džonsona sindromu pediatriskiem pacientiem, kuri saņēma Intelence[sk Brīdinājumi un piesardzības pasākumi (5.1.) , un Nevēlamās reakcijas (6.2.) ].

Ārstēšana ar Intelence nav ieteicama bērniem līdz 2 gadu vecumam[sk Klīniskā farmakoloģija (12.3) ]. Pieci HIV inficēti pacienti no 1 gada līdz<2 years of age were enrolled in TMC125-C234/IMPAACT P1090. Etravirine exposure was lower than reported in HIV-infected adults (AUC12hvidējā ģeometriskā attiecība [90% TI] bija 0,59 [0,34, 1,01] bērniem no 1 gada līdz<2 years of age compared to adults). Virologic failure at Week 24 (confirmed HIV-RNA greater than or equal to 400 copies/mL) occurred in 3 of 4 evaluable subjects who discontinued before or had reached Week 24. Genotypic and phenotypic resistance to etravirine developed in 1 of the 3 subjects who experienced virologic failure.

Geriatriska lietošana

Intelence klīniskajos pētījumos netika iekļauts pietiekams skaits pacientu vecumā no 65 gadiem, lai noteiktu, vai viņi reaģē atšķirīgi no jaunākiem cilvēkiem. Cita klīniskā pieredze, par kuru ziņots, nav atklājusi atšķirības atbildes reakcijā starp gados vecākiem cilvēkiem un jaunākiem cilvēkiem. Parasti gados vecākiem pacientiem devu izvēlei jābūt piesardzīgai, atspoguļojot biežāku pavājinātu aknu, nieru vai sirds funkciju un vienlaicīgu slimību vai citu zāļu terapijas biežumu[sk Klīniskā farmakoloģija (12.3) ].

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar viegliem (Child-Pugh A klase) vai vidēji smagiem (Child-Pugh B klase) aknu darbības traucējumiem Intelence deva nav jāpielāgo. Intelence farmakokinētika nav novērtēta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh)[sk Klīniskā farmakoloģija (12.3) ].

Nieru darbības traucējumi

Tā kā etravirīna nieru klīrenss ir niecīgs (mazāk nekā 1,2%), kopējais ķermeņa klīrenss pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nav gaidāms. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Tā kā etravirīns ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām, maz ticams, ka tas tiks ievērojami izvadīts ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi[sk Klīniskā farmakoloģija (12.3) ].

Pārdozēšana

Intelence pārdozēšanai nav specifiska antidota. Pieredze cilvēkiem par Intelence pārdozēšanu ir ierobežota. Lielākā veseliem brīvprātīgajiem pētītā deva bija 400 mg vienu reizi dienā. Intelence pārdozēšanas ārstēšana sastāv no vispārējiem atbalsta pasākumiem, ieskaitot dzīvībai svarīgo pazīmju uzraudzību un pacienta klīniskā stāvokļa novērošanu. Tā kā etravirīns ir ļoti saistīts ar olbaltumvielām, maz ticams, ka dialīze izraisīs nozīmīgu aktīvās vielas izvadīšanu.

Intelence Apraksts

Intelence (etravirīns) ir 1. tipa cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV-1) nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitors (NNRTI).

Etravirīna ķīmiskais nosaukums ir 4-[[6-amino-5-brom-2-[(4-cianofenil) amino] -4-pirimidinil] oksi] -3,5-dimetilbenzonitrils. Tās molekulārā formula ir CdivdesmitHpiecpadsmitBrN6O un tā molekulmasa ir 435,28. Etravirīnam ir šāda strukturālā formula:

Etravirīns ir balts vai nedaudz dzeltenīgi brūns pulveris. Etravirīns praktiski nešķīst ūdenī plašā pH diapazonā. Tas ļoti nedaudz šķīst propilēnglikolā un nedaudz šķīst etanolā. Etravirīns šķīst polietilēnglikolā (PEG) 400 un labi šķīst dažos organiskos šķīdinātājos (piemēram, N, N-dimetilformamīdā un tetrahidrofurānā).

Intelence 25 mg tabletes ir pieejamas baltas vai gandrīz baltas, ovālas tabletes ar perorālu ievadīšanu. Katra 25 mg tablete satur 25 mg etravirīna un neaktīvās sastāvdaļas koloidālo silīcija dioksīdu, kroskarmelozes nātriju, hipromelozi, laktozes monohidrātu, magnija stearātu un mikrokristālisko celulozi.

Intelence 100 mg tabletes ir pieejamas kā baltas vai gandrīz baltas, ovālas tabletes iekšķīgai lietošanai. Katra 100 mg tablete satur 100 mg etravirīna un neaktīvās sastāvdaļas koloidālo silīcija dioksīdu, kroskarmelozes nātriju, hipromelozi, laktozes monohidrātu, magnija stearātu un mikrokristālisko celulozi.

Intelence 200 mg tabletes ir pieejamas baltas vai gandrīz baltas, abpusēji izliektas, iegarenas tabletes iekšķīgai lietošanai. Katra 200 mg tablete satur 200 mg etravirīna un neaktīvās sastāvdaļas koloidālo silīcija dioksīdu, kroskarmelozes nātriju, hipromelozi, magnija stearātu, mikrokristālisko celulozi un silicizētu mikrokristālisko celulozi.

Intelence - klīniskā farmakoloģija

Darbības mehānisms

Etravirīns ir pretretrovīrusu līdzeklis[sk Mikrobioloģija (12.4) ].

Farmakodinamika

Sirds elektrofizioloģija

Rūpīgā QT/QTc pētījumā, kurā piedalījās 41 vesels indivīds, Intelence 200 mg divas reizes dienā vai 400 mg vienu reizi dienā neietekmēja QT/QTc intervālu.

Farmakokinētika

Intelence farmakokinētiskās īpašības tika noteiktas veseliem pieaugušiem cilvēkiem un ar HIV-1 inficētiem pieaugušajiem un bērniem. Etravirīna sistēmiskā iedarbība (AUC) bija zemāka HIV-1 inficētiem cilvēkiem (5. tabula) nekā veseliem cilvēkiem.

5. tabula. 200 mg etravirīna populācijas farmakokinētiskie aprēķini pieaugušajiem ar HIV-1 inficētiem pacientiem (integrēti dati no 3. fāzes pētījumiem 48. nedēļā) *
Parametrs Etravirīns
N = 575
*
Visi ar HIV-1 inficētie pacienti, kas tika iekļauti 3. fāzes klīniskajos pētījumos, kā daļu no pamata shēmas saņēma darunavīru/ritonavīru 600/100 mg divas reizes dienā. Tādēļ 5. tabulā parādītie farmakokinētisko parametru aprēķini norāda uz etravirīna farmakokinētisko parametru samazināšanos, jo Intelence tiek lietots vienlaikus ar darunavīru/ritonavīru.
AUC12h(ng ∙ h/ml)
Ģeometriskais vidējais ± standarta novirze 4522 ± 4710
Mediāna (diapazons) 4380 (458–59084)
C0h(ng/ml)
Ģeometriskais vidējais ± standarta novirze 297 ± 391
Mediāna (diapazons) 298 (2–4852)

Piezīme: vidējā saistīšanās ar olbaltumvielām koriģēta ECpiecdesmitMT4 šūnām, kas inficētas ar HIV-1/IIIBin vitroir 4 ng/ml.

Uzsūkšanās un bioloģiskā pieejamība

Pēc iekšķīgas lietošanas etravirīns tika absorbēts kopā ar Tmaksapmēram 2,5 līdz 4 stundas. Intelence absolūtā perorālā biopieejamība nav zināma.

Veseliem cilvēkiem etravirīna uzsūkšanos neietekmē vienlaicīga perorāla ranitidīna vai omeprazola lietošana-zāles, kas paaugstina kuņģa pH.

Pārtikas ietekme uz absorbciju mutē

Lietojot Intelence tukšā dūšā, etravirīna sistēmiskā iedarbība (AUC) samazinājās par aptuveni 50%, salīdzinot ar Intelence lietošanu pēc ēdienreizes. Pētīto ēdienu diapazonā etravirīna sistēmiskā iedarbība bija līdzīga. Dažādu novērtēto ēdienu kopējais kaloriju saturs svārstījās no 345 kilokalorijām (17 grami tauku) līdz 1160 kilokalorijām (70 grami tauku).

Izplatīšana

Etravirīns aptuveni 99,9% saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu (99,6%) un alfa-1-skābo glikoproteīnu (97,66% līdz 99,02%)in vitro. Etravirīna izplatība citos nodalījumos, izņemot plazmu (piemēram, cerebrospinālajā šķidrumā, dzimumorgānu sekrēcijās), cilvēkiem nav novērtēta.

Vielmaiņa

In vitroEksperimenti ar cilvēka aknu mikrosomām (HLM) liecina, ka etravirīnu galvenokārt metabolizē CYP3A, CYP2C9 un CYP2C19 enzīmi. Galvenie metabolīti, kas veidojas, metilhidroksilējot dimetilbenzonitrila daļu, šūnu kultūrā bija vismaz par 90% mazāk aktīvi nekā etravirīns pret savvaļas tipa HIV.

Eliminācija

Pēc vienas devas 800 mg perorālas lietošanas14C-etravirīns, 93,7% un 1,2% no ievadītās devas14C-etravirīns tika iegūts attiecīgi izkārnījumos un urīnā. Ar nemainītu etravirīnu izkārnījumos bija 81,2% līdz 86,4% no ievadītās devas. Urīnā neizmainīts etravirīns netika konstatēts. Etravirīna vidējais (± standartnovirze) terminālais eliminācijas pusperiods bija aptuveni 41 (± 20) stundas.

Īpašas populācijas

Geriatriskie pacienti

Populācijas farmakokinētikas analīze HIV inficētiem cilvēkiem parādīja, ka etravirīna farmakokinētika būtiski neatšķiras novērtētajā vecuma diapazonā (18 līdz 77 gadi)[sk Lietošana īpašās populācijās (8.5) ].

Pediatriskie pacienti

Etravirīna farmakokinētika 115 ar HIV-1 inficētiem bērniem vecumā no 2 gadiem līdz 18 gadiem ārstētiem pediatriskiem pacientiem parādīja, ka ievadītās devas, kuru pamatā ir svars, izraisīja etravirīna iedarbības salīdzinājumu ar pieaugušajiem, kuri saņēma Intelence 200 mg divas reizes dienā[sk Devas un ievadīšana (2.3) ]. Etravirīna farmakokinētiskie parametri (AUC12hun C.0h) ir apkopoti 6. tabulā.

6. tabula. Etravirīna farmakokinētiskie parametri ārstētiem, ar HIV-1 inficētiem pediatriskiem pacientiem no 2 gadu vecuma līdz 18 gadu vecumam (TMC125-C213 [populācijas FK] un TMC125-C234/P1090)
Pētījums TMC125-C213 TMC125-C234/IMPAACT P1090
Vecuma diapazons (gadi) (No 6 gadiem līdz mazāk nekā 18 gadiem) (No 2 gadiem līdz mazāk nekā 6 gadiem)
Parametrs N = 101 N = 14
AUC12h(ng ∙ h/ml)
Ģeometriskais vidējais ± standarta novirze 3742 ± 4314 3504 ± 2923
Mediāna (diapazons) 4499 (62–28865) 3579 (1221–11815)
C0h(ng/ml)
Ģeometriskais vidējais ± standarta novirze 205 ± 342 183 ± 240
Mediāna (diapazons) 287 (2–2276) 162 (54–908)

Etravirīna farmakokinētika un deva bērniem līdz 2 gadu vecumam nav noteikta[sk Lietošana īpašās populācijās (8.4) ].

Vīrieši un sievietes

Nav novērotas būtiskas farmakokinētikas atšķirības starp vīriešiem un sievietēm.

Rasu vai etniskās grupas

Etravirīna populācijas farmakokinētiskā analīze HIV inficētiem cilvēkiem neliecināja par rases ietekmi uz etravirīna iedarbību.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Etravirīna farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Masas bilances pētījuma rezultāti ar14C-etravirīns parādīja, ka mazāk nekā 1,2% no ievadītās etravirīna devas izdalās ar urīnu metabolītu veidā. Urīnā neizmainītas zāles netika atklātas. Tā kā etravirīns ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām, maz ticams, ka tas tiks ievērojami izvadīts ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi[sk Lietošana īpašās populācijās (8.7) ].

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Etravirīnu galvenokārt metabolizē aknas. Etravirīna līdzsvara stāvokļa farmakokinētiskie parametri pēc vairākkārtējas Intelence devas ievadīšanas bija līdzīgi indivīdiem ar normālu aknu darbību (16 pacienti), viegliem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh A klase, 8 pacienti) un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh B klase). , 8 priekšmeti). Smagu aknu darbības traucējumu ietekme uz etravirīna farmakokinētiku nav novērtēta[sk Lietošana īpašās populācijās (8.6) ].

Grūtniecība un pēcdzemdību periods

Pēc 200 mg Intelence lietošanas divas reizes dienā kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem (13 pacienti ar 2 NRTI, 1 subjekts ar 2 NRTI + lopinavīru + ritonavīru, 1 subjekts ar 2 NRTI + raltegravīru), pamatojoties uz individuālu salīdzinājumu, Cmaksun AUC12hkopējā etravirīna koncentrācija grūtniecības laikā bija par 23 līdz 42% augstāka nekā pēcdzemdību periodā (6–12 nedēļas). Cminkopējais etravirīna līmenis grūtniecības laikā bija par 78 līdz 125% augstāks nekā pēcdzemdību periodā (6–12 nedēļas), savukārt diviem pacientiem bija Cmin <10 ng/mL in the postpartum period (6–12 weeks) [Cminkopējais etravirīna līmenis bija par 11 līdz 16% lielāks, ja šie divi pacienti netiek iekļauti] (sk 7. tabula )[sk Lietošana īpašās populācijās (8.1.) ]. Palielināta etravirīna iedarbība grūtniecības laikā netiek uzskatīta par klīniski nozīmīgu. Etravirīna saistīšanās ar olbaltumvielām bija līdzīga (> 99%) otrajā trimestrī, trešajā trimestrī un pēcdzemdību periodā.

7. tabula. Kopējā etravirīna farmakokinētiskie rezultāti pēc 200 mg etravirīna ievadīšanas divas reizes dienā kā daļa no pretretrovīrusu shēmasGrūtniecības trimestrī, 3rdGrūtniecības trimestris un pēcdzemdību periods.
Parametrs
Vidējais ± SD (mediāna)
Pēcdzemdību periods
N = 10
2ndTrimestris
N = 13
3rdTrimestris
N = 10 *
*
n = 9 AUC12h
& duncis;
Diviem subjektiem bija C.min <10 ng/mL, Cminbija 334 ± 135 (315) pēcdzemdību periodā, kad šie subjekti tika izslēgti no aprakstošās analīzes (N = 8).
Cmin, ng/ml 269 ​​± 182 (284) & duncis; 383 ± 210 (346) 349 ± 103 (371)
Cmaks, ng/ml 569 ± 261 (528) 774 ± 300 (828) 785 ± 238 (694)
AUC12h, ng ∙ h/ml 5004 ± 2521 (5246) 6617 ± 2766 (6836) 6846 ± 1482 (6028)

Pacienti ar B hepatīta un/vai C hepatīta vīrusa līdzinfekciju

TMC125-C206 un TMC125-C216 pētījumu populācijas farmakokinētiskā analīze parādīja samazinātu etravirīna klīrensu HIV-1 inficētiem cilvēkiem ar B un/vai C hepatīta vīrusa infekciju. Pamatojoties uz Intelence drošības profilu[sk Nevēlamās reakcijas (6) ], devas pielāgošana nav nepieciešama pacientiem, kuri vienlaikus ir inficēti ar B un/vai C hepatīta vīrusu.

Zāļu mijiedarbība

Etravirīns ir CYP3A, CYP2C9 un CYP2C19 substrāts. Tādēļ Intelence lietošana kopā ar zālēm, kas inducē vai inhibē CYP3A, CYP2C9 un CYP2C19, var mainīt Intelence terapeitisko efektu vai blakusparādību profilu.

Etravirīns ir CYP3A induktors un CYP2C9, CYP2C19 un P-gp inhibitors. Tādēļ zāļu, kas ir CYP3A, CYP2C9 un CYP2C19 substrāti vai transportētas ar P-gp, lietošana kopā ar Intelence var mainīt vienlaikus lietoto (-o) zāļu (-u) terapeitisko efektu vai blakusparādību profilu.

Zāļu mijiedarbības pētījumi tika veikti ar Intelence un citām zālēm, kuras, iespējams, lietos vienlaikus, un dažas zāles, ko parasti izmanto kā zondi farmakokinētiskai mijiedarbībai. Citu zāļu vienlaicīgas lietošanas ietekme uz AUC, Cmaksun C.minetravirīna vērtības ir apkopotas 8. tabulā (citu zāļu ietekme uz Intelence). Intelence vienlaicīgas lietošanas ietekme uz AUC, Cmaksun C.mincitu zāļu vērtības ir apkopotas 9. tabulā (Intelence ietekme uz citām zālēm). Lai iegūtu informāciju par klīniskajiem ieteikumiem,[sk Zāļu mijiedarbība (7) ].

8. tabula. Zāļu mijiedarbība: Etravirīna farmakokinētiskie parametri vienlaikus lietotu zāļu klātbūtnē
Vienlaicīgi ievadīta narkotika Vienlaicīgi lietoto zāļu deva/grafiks N Iedarbība Vidējā attiecībaEtravirīns
Farmakokinētiskie parametri
90% TI; Bez efekta = 1,00
Cmaks AUC Cmin
CI = Uzticības intervāls; N = subjektu skaits ar datiem; N.A. = nav pieejams; & uarr; = palielināt; & darr; = samazinājums; & harr; = bez izmaiņām
*
Etravirīna sistēmiskā iedarbība, lietojot vienlaikus ar atazanavīru/ritonavīru HIV inficētiem cilvēkiem, ir līdzīga etravirīna iedarbībai, kas novērota 3. fāzes pētījumos pēc Intelence un darunavīra/ritonavīra vienlaicīgas lietošanas (kā daļa no pamata shēmas).
& duncis;
Etravirīna iedarbības atsauce ir etravirīna farmakokinētiskie parametri darunavīra/ritonavīra klātbūtnē.
Vienlaicīga lietošana ar HIV proteāzes inhibitoriem (PI)
Atazanavirs 400 mg vienu reizi dienā 14 & uarr; 1.47
(1,36–1,59)
1.50
(1,41–1,59)
1.58
(1,46–1,70)
Atazanavīrs/ritonavīrs * 300/100 mg vienu reizi dienā 14 & uarr; 1.30
(1,17–1,44)
1.30
(1,18–1,44)
1.26
(1,12–1,42)
Darunavīrs/ritonavīrs 600/100 mg divas reizes dienā 14 & darr; 0.68
(0,57–0,82)
0.63
(0,54–0,73)
0.51
(0,44–0,61)
Lopinavīrs/ritonavīrs
(planšetdators)
400/100 mg divas reizes dienā 16 & darr; 0,70
(0,64–0,78)
0.65
(0,59–0,71)
0.55
(0,49–0,62)
Ritonavīrs 600 mg divas reizes dienā vienpadsmit & darr; 0.68
(0,55–0,85)
0.54
(0,41–0,73)
N.A.
Sakvinavīrs/ritonavīrs 1000/100 mg divas reizes dienā 14 & darr; 0.63
(0,53–0,75)
0.67
(0,56–0,80)
0.71
(0,58–0,87)
Tipranavīrs/ritonavīrs 500/200 mg divas reizes dienā 19 & darr; 0.29
(0,22–0,40)
0.24
(0,18–0,33)
0,18
(0,13–0,25)
Vienlaicīga lietošana ar nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI)
Didanozīns 400 mg vienu reizi dienā piecpadsmit & harr; 1.16
(1,02–1,32)
1.11
(0,99–1,25)
1.05
(0,93–1,18)
Tenofovira dizoproksila fumarāts 300 mg vienu reizi dienā 2. 3 & darr; 0.81
(0,75–0,88)
0.81
(0,75–0,88)
0.82
(0,73–0,91)
Vienlaicīga lietošana ar CCR5 antagonistiem
Maraviroka 300 mg divas reizes dienā 14 & harr; 1.05
(0,95–1,17)
1.06
(0,99–1,14)
1.08
(0,98–1,19)
Maraviroks (ja to lieto vienlaikus ar darunavīru/ritonavīru) & duncis; 150/600/100 mg divas reizes dienā 10 & harr; 1.08
(0,98–1,20)
1.00
(0,86–1,15)
0.81
(0,65–1,01)
Vienlaicīga lietošana ar integrāzes virknes pārneses inhibitoriem
Raltegravīrs 400 mg divas reizes dienā 19 & harr; 1.04
(0,97–1,12)
1.10
(1,03–1,16)
1.17
(1,10–1,26)
Vienlaicīga lietošana ar citām zālēm
Artemeters/lumefantrīns 80/480 mg, 6 devas 0, 8, 24, 36, 48 un 60 stundās 14 & harr; 1.11
(1,06–1,17)
1.10
(1,06–1,15)
1.08
(1,04–1,14)
Atorvastatīns 40 mg vienu reizi dienā 16 & harr; 0.97
(0,93–1,02)
1.02
(0,97–1,07)
1.10
(1.02–1.19)
Klaritromicīns 500 mg divas reizes dienā piecpadsmit & uarr; 1.46
(1,38–1,56)
1.42
(1,34–1,50)
1.46
(1,36–1,58)
Flukonazols 200 mg vienu reizi dienā no rīta 16 & uarr; 1.75
(1,60–1,91)
1.86
(1,73–2,00)
2.09
(1,90–2,31)
Omeprazols 40 mg vienu reizi dienā 18 & uarr; 1.17
(0,96–1,43)
1.41
(1,22–1,62)
N.A.
Paroksetīns 20 mg vienu reizi dienā 16 & harr; 1.05
(0,96–1,15)
1.01
(0,93–1,10)
1.07
(0,98–1,17)
Ranitidīns 150 mg divas reizes dienā 18 & darr; 0.94
(0,75–1,17)
0.86
(0,76–0,97)
N.A.
Rifabutīns 300 mg vienu reizi dienā 12 & darr; 0.63
(0,53–0,74)
0.63
(0,54–0,74)
0.65
(0,56–0,74)
Vorikonazols 200 mg divas reizes dienā 16 & uarr; 1.26
(1,16–1,38)
1.36
(1,25–1,47)
1.52
(1,41–1,64)
9. tabula. Zāļu mijiedarbība: vienlaicīgi lietoto zāļu farmakokinētiskie parametri Intelence klātbūtnē
Vienlaicīgi ievadīta narkotika Vienlaicīgi lietoto zāļu deva/grafiks N Iedarbība Vidējā attiecībaVienlaicīgi ievadīta narkotika
Farmakokinētiskie parametri
90% TI; Bez efekta = 1,00
Cmaks AUC Cmin
CI = Uzticības intervāls; N = subjektu skaits ar datiem; N.A. = nav pieejams; & uarr; = palielināt; & darr; = samazinājums; & harr; = bez izmaiņām
*
HIV inficēti subjekti
& duncis;
salīdzinot ar maraviroku 150 mg divas reizes dienā
Vienlaicīga lietošana ar HIV proteāzes inhibitoriem (PI)
Atazanavirs 400 mg vienu reizi dienā 14 & darr; 0.97
(0,73–1,29)
0.83
(0,63–1,09)
0.53
(0,38–0,73)
Atazanavīrs/ritonavīrs 300/100 mg vienu reizi dienā 13 & darr; 0.97
(0,89–1,05)
0.86
(0,79–0,93)
0.62
(0,55–0,71)
Atazanavīrs/ritonavīrs * 300/100 mg vienu reizi dienā divdesmit & darr; 0.96
(0,80–1,16)
0.96
(0,76–1,22)
0.82
(0,55–1,22)
Darunavīrs/ritonavīrs 600/100 mg divas reizes dienā piecpadsmit & harr; 1.11
(1.01–1.22)
1.15
(1,05–1,26)
1.02
(0,90–1,17)
Fosamprenavirs/ritonavīrs 700/100 mg divas reizes dienā 8 & uarr; 1.62
(1,47–1,79)
1.69
(1,53–1,86)
1.77
(1,39–2,25)
Lopinavīrs/ritonavīrs
(planšetdators)
400/100 mg divas reizes dienā 16 & harr; 0,89
(0,82–0,96)
0.87
(0,83–0,92)
0,80
(0,73–0,88)
Sakvinavīrs/ritonavīrs 1000/100 mg divas reizes dienā piecpadsmit & harr; 1.00
(0,70–1,42)
0,95
(0,64–1,42)
0,80
(0,46–1,38)
Tipranavīrs/ritonavīrs 500/200 mg divas reizes dienā 19 & uarr; 1.14
(1,02–1,27)
1.18
(1,03–1,36)
1.24
(0,96–1,59)
Vienlaicīga lietošana ar nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI)
Didanozīns 400 mg vienu reizi dienā 14 & harr; 0.91
(0,58–1,42)
0,99
(0,79–1,25)
N.A.
Tenofovira dizoproksila fumarāts 300 mg vienu reizi dienā 19 & harr; 1.15
(1,04–1,27)
1.15
(1,09–1,21)
1.19
(1,13–1,26)
Vienlaicīga lietošana ar CCR5 antagonistiem
Maraviroka 300 mg divas reizes dienā 14 & darr; 0.40
(0,28–0,57)
0.47
(0,38–0,58)
0.61
(0,53–0,71)
Maraviroks (ja to lieto vienlaikus ar darunavīru/ritonavīru) & duncis; 150/600/100 mg divas reizes dienā 10 & uarr; 1.77
(1,20–2,60)
3.10
(2,57–3,74)
5.27
(4.51–6.15)
Vienlaicīga lietošana ar integrāzes virknes pārneses inhibitoriem
Dolutegravīrs 50 mg vienu reizi dienā 16 & darr; 0,48
(0,43 līdz 0,54)
0.29
(0,26–0,34)
0,12
(0,09 līdz 0,16)
Dolutegravīrs (lietojot vienlaikus ar darunavīru/ritonavīru) 50 mg vienu reizi dienā + 600/100 mg divas reizes dienā 9 & darr; 0,88
(No 0,78 līdz 1,00)
0,75
(No 0,69 līdz 0,81)
0.63
(0,52–0,76)
Dolutegravīrs (ja to lieto vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru) 50 mg vienu reizi dienā + 400/100 mg divas reizes dienā 8 & harr; 1.07
(1,02–1,13)
1.11
(1,02–1,20)
1.28
(No 1,13 līdz 1,45)
Raltegravīrs 400 mg divas reizes dienā 19 & darr; 0,89
(0,68–1,15)
0,90
(0,68–1,18)
0.66
(0,34–1,26)
Vienlaicīga lietošana ar citām zālēm
Artemeters 80/480 mg, 6 devas 0, 8, 24, 36, 48 un 60 stundās piecpadsmit & darr; 0,72
(0,55–0,94)
0.62
(0,48–0,80)
0.82
(0,67–1,01)
Dihidroartemizinīns piecpadsmit & darr; 0.84
(0,71–0,99)
0.85
(0,75–0,97)
0.83
(0,71–0,97)
Lumefantrīns
piecpadsmit & darr; 1.07
(0,94–1,23)
0.87
(0,77–0,98)
0.97
(0,83–1,15)
Atorvastatīns 40 mg vienu reizi dienā 16 & darr; 1.04
(0,84–1,30)
0.63
(0,58–0,68)
N.A.
2-hidroksi-atorvastatīns 16 & uarr; 1.76
(1,60–1,94)
1.27
(1,19–1,36)
N.A.
Buprenorfīns Individuāla devu shēma no 4/1 mg līdz 16/4 mg vienu reizi dienā 16 & darr; 0,89
(0,76–1,05)
0,75
(0,66–0,84)
0,60
(0,52–0,68)
Norbuprenorfīns 16 & harr; 1.08
(0,95–1,23)
0,88
(0,81–0,96)
0,76
(0,67–0,87)
Klaritromicīns 500 mg divas reizes dienā piecpadsmit & darr; 0.66
(0,57–0,77)
0.61
(0,53–0,69)
0.47
(0,38–0,57)
14-hidroksi-klaritromicīns piecpadsmit & uarr; 1.33
(1,13–1,56)
1.21
(1,05–1,39)
1.05
(0,90–1,22)
Digoksīns 0,5 mg vienreizēja deva 16 & uarr; 1.19
(0,96–1,49)
1.18
(0,90–1,56)
N.A.
Etinilestradiols 0,035 mg vienu reizi dienā 16 & uarr; 1.33
(1,21–1,46)
1.22
(1,13–1,31)
1.09
(1.01–1.18)
Noretindrons 1 mg vienu reizi dienā 16 & harr; 1.05
(0,98–1,12)
0,95
(0,90–0,99)
0.78
(0,68–0,90)
Flukonazols 200 mg vienu reizi dienā no rīta piecpadsmit & harr; 0.92
(0,85–1,00)
0.94
(0,88–1,01)
0.91
(0,84–0,98)
R (-) metadons Individuāla devu shēma svārstās no 60 līdz 130 mg dienā 16 & harr; 1.02
(0,96–1,09)
1.06
(0,99–1,13)
1.10
(1.02–1.19)
S (+) metadons 16 & harr; 0,89
(0,83–0,97)
0,89
(0,82–0,96)
0,89
(0,81–0,98)
Paroksetīns 20 mg vienu reizi dienā 16 & harr; 1.06
(0,95–1,20)
1.03
(0,90–1,18)
0.87
(0,75–1,02)
Rifabutīns 300 mg vienu reizi dienā 12 & darr; 0,90
(0,78–1,03)
0.83
(0,75–0,94)
0,76
(0,66–0,87)
25-VAI-desacetilrifabutīns 300 mg vienu reizi dienā 12 & darr; 0.85
(0,72–1,00)
0.83
(0,74–0,92)
0.78
(0,70–0,87)
Sildenafils 50 mg vienreizēja deva piecpadsmit & darr; 0.55
(0,40–0,75)
0.43
(0,36–0,51)
N.A.
N-desmetilsildenafils piecpadsmit & darr; 0,75
(0,59–0,96)
0.59
(0,52–0,68)
N.A.
Vorikonazols 200 mg divas reizes dienā 14 & uarr; 0,95
(0,75–1,21)
1.14
(0,88–1,47)
1.23
(0,87–1,75)

Mikrobioloģija

Darbības mehānisms

Etravirīns ir HIV-1 NNRTI. Etravirīns tieši saistās ar reverso transkriptāzi (RT) un bloķē no RNS atkarīgās un no DNS atkarīgās DNS polimerāzes aktivitātes, izraisot fermenta katalītiskās vietas traucējumus. Etravirīns neinhibē cilvēka DNS polimerāzes α, β un & gamma ;.

Pretvīrusu aktivitāte šūnu kultūrā

Etravirīns demonstrēja aktivitāti pret savvaļas tipa HIV-1 laboratorijas celmiem un klīniskajiem izolātiem akūti inficētās T-šūnu līnijās, cilvēka perifēro asiņu mononukleārajās šūnās un cilvēka monocītos/makrofāgos ar vidējo EKpiecdesmitvērtības svārstās no 0,9 līdz 5,5 nM (t.i., no 0,4 līdz 2,4 ng/ml). Etravirīns demonstrēja pretvīrusu aktivitāti šūnu kultūrā pret plašu HIV-1 M grupas izolātu grupu (A, B, C, D, E, F, G) ar EKpiecdesmitvērtības robežās no 0,29 līdz 1,65 nM un ECpiecdesmitvērtības no 11,5 līdz 21,7 nM pret O grupas primārajiem izolātiem. Etravirīns neuzrādīja antagonismu, pētot to kombinācijā ar šādām pretretrovīrusu zālēm - NNRTI delavirdīnu, efavirenzu un nevirapīnu; N (t) RTI abakavirs, didanozīns, emtricitabīns, lamivudīns, stavudīns, tenofovirs un zidovudīns; PI amprenavirs, atazanavīrs, darunavīrs, indinavīrs, lopinavīrs, nelfinavīrs, ritonavīrs, sakvinavīrs un tipranavīrs; gp41 saplūšanas inhibitors ENF; integrāzes virknes pārneses inhibitors raltegravīrs un CCR5 līdzreceptoru antagonists maraviroks.

Pretestība

Šūnu kultūrā

Šūnu kultūrā tika atlasīti pret etravirīnu rezistenti celmi, kuru izcelsme ir savvaļas tipa HIV-1 ar dažādu izcelsmi un apakštipu, kā arī no NNRTI rezistentiem HIV-1. Lai samazinātu jutību pret etravirīnu, parasti bija nepieciešama vairāk nekā viena aizvietošana reversā transkriptāzē, no kurām visbiežāk tika novērotas šādas: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C un M230I.

Ārstēšanā pieredzējuši subjekti

Trešās fāzes TMC125-C206 un TMC125-C216 pētījumos Intelence saturošās shēmas aizstāšana 48. nedēļā visbiežāk attīstījās pacientiem ar vīrusu mazspēju V179F, V179I un Y181C, kas parasti parādījās vairāku citu NNRTI rezistenču fona apstākļos. -saistītās aizvietošanas. Visos pētījumos, kas veikti ar Intelence ar HIV-1 inficētiem cilvēkiem, visbiežāk parādījās šādas aizvietošanas: L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C un H221Y. Citas ar NNRTI saistītas rezistences saistītās aizvietošanas, kas parādījās, ārstējot etravirīnu mazāk nekā 10% vīrusu mazspējas izolātu, bija K101E/H/P, K103N/R, V106I/M, V108I, Y181I, Y188L, V189I, G190S/C, N348I un R356K. NNRTI aizvietošanas rašanās, ārstējoties ar etravirīnu, samazināja jutību pret etravirīnu, vidējā jutīguma pret etravirīnu izmaiņas 40 reizes salīdzinājumā ar atsauces vērtību un vidējās izmaiņas 6 reizes salīdzinājumā ar sākotnējo.

Krusteniskā pretestība

Ir novērota krusteniskā rezistence starp NNRTI. Saņemot etravirīnu saturošu shēmu, pēc viroloģiskas neveiksmes ir sagaidāma krusteniskā rezistence pret delavirdīnu, efavirenzu un/vai nevirapīnu. Viroloģiskā neveiksme, lietojot rilpivirīnu saturošu shēmu, attīstoties rezistencei pret rilpivirīnu, visticamāk, izraisīs krustenisko rezistenci pret etravirīnu (sk. Ārstēšana, kas iepriekš nebija ārstēta ar HIV-1 inficētiem pacientiem EDURANT (rilpivirīns) 3. fāzes pētījumos zemāk). Krusteniskā rezistence pret etravirīnu tika novērota pēc viroloģiskas neveiksmes, lietojot doravirīnu saturošu režīmu, attīstoties doravirīna rezistencei. Daži NNRTI rezistenti vīrusi ir jutīgi pret etravirīnu, bet etravirīna lietošana jānosaka genotipiskiem un fenotipiskiem testiem (sk. Sākotnējā genotipa/fenotipa un viroloģisko rezultātu analīze zemāk).

Vietnes virzīts NNRTI mutantu vīruss

Etravirīnam bija pretvīrusu aktivitāte pret 55 no 65 HIV-1 celmiem (85%) ar atsevišķām aminoskābju aizvietotājām RT pozīcijās, kas saistītas ar NNRTI rezistenci, ieskaitot visbiežāk sastopamo K103N. Atsevišķas aminoskābju aizvietošanas, kas saistītas ar etravirīna jutības samazināšanos vairāk nekā 3 reizes, bija K101A, K101P, K101Q, E138G, E138Q, Y181C, Y181I, Y181T, Y181V un M230L, un no tām lielākais samazinājums bija Y181I (13 -daudzkārtējas izmaiņas EKpiecdesmitvērtība) un Y181V (17 reizes mainās EKpiecdesmitvērtība). Mutantu celmiem, kas satur vienu ar NNRTI saistītu aizstāšanu (K101P, K101Q, E138Q vai M230L), bija krusteniskā rezistence starp etravirīnu un efavirenzu. Lielākajai daļai (39 no 61; 64%) NNRTI mutantu vīrusu ar 2 vai 3 aminoskābju aizvietojumiem, kas saistīti ar NNRTI rezistenci, bija samazināta jutība pret etravirīnu (izmaiņas vairāk nekā 3). Vislielākais rezistences līmenis pret etravirīnu tika novērots HIV-1, kas satur kombināciju V179F + Y181C (187 reizes), V179F + Y181I (123 reizes) vai V179F + Y181C + F227C (888 reizes) .

Klīniskie izolāti

Etravirīns saglabāja izmaiņas, kas bija mazākas vai vienādas ar 3, salīdzinot ar 60% no 6171 NNRTI rezistentiem klīniskajiem izolātiem. Tajā pašā panelī pret delavirdīnu, efavirenzu un/vai nevirapīnu rezistento klīnisko izolātu īpatsvars (definēts kā reizes izmaiņas virs to attiecīgajām bioloģiskajām robežvērtībām testā) bija attiecīgi 79%, 87%un 95%. TMC125-C206 un TMC125-C216 34% no sākotnējiem izolātiem bija samazināta jutība pret etravirīnu (izmaiņas vairāk nekā 3 reizes) un 60%, 69% un 78% no visiem sākotnējiem izolātiem bija rezistenti pret delavirdīnu, efavirenzu un attiecīgi nevirapīns. No personām, kuras saņēma etravirīnu un kurām bija viroloģiskas neveiksmes TMC125-C206 un TMC125-C216, 90%, 84%un 96%vīrusu izolātu, kas iegūti ārstēšanas neveiksmes laikā, bija rezistenti attiecīgi pret delavirdīnu, efavirenzu un nevirapīnu.

Ārstēšana, kas iepriekš nebija ārstēta ar HIV-1 inficētiem pacientiem 3. fāzes EDURANT (rilpivirīna) pētījumos

Pašlaik nav pieejami klīniski dati par etravirīna lietošanu pacientiem, kuriem, lietojot rilpivirīnu, bija viroloģiska neveiksme. Tomēr pieaugušo rilpivirīna klīniskās attīstības programmā bija pierādījumi par fenotipisku krustenisko rezistenci starp rilpivirīnu un etravirīnu. Rilpivirīna 3. fāzes klīnisko pētījumu apvienotajā analīzē 38 rilpivirīna vīrusu neveiksmes indivīdiem bija pierādījumi par HIV-1 celmiem ar genotipisku un fenotipisku rezistenci pret rilpivirīnu. No šiem subjektiem, pamatojoties uz fenotipa datiem, 89% (34 subjekti) no vīrusu mazspējas izolātiem bija krusteniski rezistenti pret etravirīnu. Līdz ar to var secināt, ka krusteniskā rezistence pret etravirīnu ir iespējama pēc vīrusu neveiksmes un rilpivirīna rezistences veidošanās. Plašāku informāciju skatiet EDURANT (rilpivirīns) izrakstīšanas informācijā.

Sākotnējā genotipa/fenotipa un viroloģisko rezultātu analīze

Lietojot TMC125-C206 un TMC125-C216, aizstājēju L100I, E138A, I167V, V179D, V179F, Y181I, Y181V vai G190S sākotnējā klātbūtne bija saistīta ar samazinātu viroloģisko reakciju uz etravirīnu. Papildu aizvietojumi, kas saistīti ar samazinātu viroloģisko reakciju uz etravirīnu, ja 3 vai vairāk papildu 2008. gada SGS-ASV noteiktas NNRTI aizvietošanas klātbūtnes ietver A98G, K101H, K103R, V106I, V179T un Y181C. K103N klātbūtne, kas bija visizplatītākā NNRTI aizvietotāja TMC125-C206 un TMC125-C216 sākumā, neietekmēja reakciju Intelence grupā. Kopumā atbildes reakcijas uz etravirīnu samazinājās, palielinoties sākotnējo NNRTI aizvietojumu skaitam (parādīts kā to pacientu īpatsvars, kuriem 48. nedēļā vīrusu slodze bija mazāka par 50 plazmas HIV RNS kopijām/ml) (10. tabula).

10. tabula. To pacientu īpatsvars, kuriem ir mazāk par 50 HIV-1 RNS kopijām/ml 48. nedēļā pēc sākotnējā IAS-ASV noteikto NNRTI aizstājēju skaita * apvienotā TMC125-C206 un TMC125-C216 populācijā, kas nav iekļauta VF
ENF: enfuvirtide
*
2008. gada SGS-ASV noteiktās aizvietošanas = V90I, A98G, L100I, K101E/H/P, K103N, V106A/I/M, V108I, E138A, V179D/F/T, Y181C/I/V, Y188C/H/L, G190A /S, P225H, M230L
# SGS-ASV noteiktas NNRTI aizvietošanas * Etravirīns
N = 561
Atkārtoti lietots/neizmantots ENF vēlreiz ENF
Visi diapazoni 61% (254/418) 76% (109/143)
0 68% (52/76) 95% (20/21)
1 67% (72/107) 77% (24/31)
2 64% (75/118) 86% (38/44)
3 55% (36/65) 62% (16/26)
≧ 4 37% (19/52) 52% (11/21)
Placebo
N = 592
Visi diapazoni 34% (147/435) 59% (93/157)

Atbildes rādītāji, kas novērtēti pēc sākotnējā etravirīna fenotipa, ir parādīti 11. tabulā. Šīs sākotnējās fenotipa grupas ir balstītas uz TMC125-C206 un TMC125-C216 atlasītajām pacientu grupām, un tās nav paredzētas kā galīgie Intelence klīniskās jutības robežvērtības. Dati tiek sniegti, lai sniegtu ārstiem informāciju par viroloģisko panākumu iespējamību, pamatojoties uz jutību pret etravirīnu pirms ārstēšanas pacientiem, kuri jau ir ārstējušies.

11. tabula. To pacientu īpatsvars, kuriem ir mazāk par 50 HIV-1 RNS kopijām/ml 48. nedēļā pēc sākotnējā fenotipa un ENF lietošanas apvienotajos TMC125-C206 un TMC125-C216 *
ENF: enfuvirtide
*
Ne-VF izslēgtā analīze
Reizes maiņa Etravirīns
N = 559
Atkārtoti lietots/neizmantots ENF vēlreiz ENF Klīniskās atbildes diapazons
Visi diapazoni 61% (253/416) 76% (109/143) Kopējā atbilde
0–3 69% (188/274) 83% (75/90) Augstāka nekā kopējā reakcija
> 3–13 50% (39/78) 66% (25/38) Zemāka nekā kopējā reakcija
> 13 41% (26/64) 60% (9/15) Zemāka nekā kopējā reakcija
Placebo
N = 583
Visi diapazoni 34% (145/429) 60% (92/154)

Viroloģiski reaģējošo pacientu (vīrusu slodze mazāka par 50 HIV-1 RNS kopijām/ml) proporcija pēc fona terapijas, ieskaitot ENF, fenotipisko jutības rādītāju (PSS) ir parādīta 12. tabulā.

12. tabula. Viroloģiskā atbildes reakcija (vīrusu slodze mazāka par 50 HIV-1 RNS kopijām/ml) 48. nedēļā pēc fenotipiskā jutīguma rādītāja (PSS) TMC125-C206 un TMC125-C216 populācijā, kas nav iekļauta VF
PSS * Intelence + BR
N = 559
Placebo + BR
N = 586
*
Fenotipiskās jutības rādītājs (PSS) tika definēts kā kopējais aktīvo pretretrovīrusu zāļu skaits fona terapijā, pret kuru subjekta sākotnējais vīrusu izolāts parādīja jutību fenotipiskās rezistences testos. Katra fona terapijas zāle tika novērtēta kā “1” vai “0”, pamatojoties uz to, vai vīrusa izolāts tika uzskatīts par jutīgu vai rezistentu pret šīm zālēm. Aprēķinot PSS, darunavīrs tika uzskatīts par jutīgu pretretrovīrusu līdzekli, ja FC bija mazāks vai vienāds ar 10; ENF tika uzskatīts par jutīgu pretretrovīrusu līdzekli, ja tas iepriekš nebija lietots. Intelence šajā aprēķinā netika iekļauta.
0 43% (40/93) 5% (5/95)
1 61% (125/206) 28% (64/226)
2 77% (114/149) 59% (97/165)
≧ 3 75% (83/111) 72% (72/100)

Neklīniskā toksikoloģija

Kanceroģenēze, mutagēze, auglības traucējumi

Kancerogēze

Etravirīna kancerogēno potenciālu novērtēja, ievadot peles un žurkas ar orālo barošanu līdz aptuveni 104 nedēļām. Sākotnēji aptuveni 41 līdz 52 nedēļu laikā pelēm tika ievadītas dienas devas 50, 200 un 400 mg/kg, bet žurkām - 70, 200 un 600 mg/kg. Pēc tam lielās un vidējās devas tika pielāgotas panesamības dēļ un tika samazinātas par 50% pelēm un par 50 līdz 66% žurkām, lai varētu pabeigt pētījumus. Pētījumā ar pelēm ārstētiem mātītēm tika novērots statistiski nozīmīgs hepatocelulārās karcinomas un hepatocelulāro adenomu vai karcinomu sastopamības pieaugums. Pētījumā ar žurkām nevienam dzimumam netika novērots statistiski nozīmīgs audzēja konstatējumu pieaugums. Šo aknu audzēju konstatējumu nozīme pelēm cilvēkiem nav zināma. Tā kā šajos pētījumos ar grauzējiem preparāts bija panesams, maksimālā sistēmiskā zāļu iedarbība, kas tika sasniegta pārbaudītajās devās, bija zemāka nekā cilvēkiem, kuri lietoja klīnisko devu (400 mg dienā), un dzīvnieku un cilvēku AUC attiecība bija 0,6 reizes lielāka (pelēm) ) un 0,2 līdz 0,7 reizes (žurkas).

Mutageneze

Etravirīna tests bija negatīvsin vitroAmesa reversās mutācijas tests,in vitrohromosomu aberācijas tests cilvēka limfocītos unin vitroklastogenitātes peles limfomas tests, pārbaudīts, ja nav un nav metaboliskas aktivācijas sistēmas. Etravirīns neizraisīja hromosomu bojājumusin vivomikrokodolu tests pelēm.

Auglības pasliktināšanās

Netika novērota ietekme uz auglību un agrīnu embriju attīstību, kad etravirīnu pārbaudīja žurkām, lietojot mātes devu līdz 500 mg dienā, kā rezultātā tika sasniegta sistēmiska zāļu iedarbība līdz ieteicamajai devai cilvēkam (400 mg dienā).

Klīniskie pētījumi

Pieaugušie pacienti, kas pieredzējuši ārstēšanu

Intelence klīniskā efektivitāte ir iegūta, analizējot 48 nedēļu datus no diviem notiekošiem, randomizētiem, dubultmaskētiem, placebo kontrolētiem 3. fāzes pētījumiem, TMC125-C206 un TMC125-C216 (DUET-1 un DUET-2) subjektiem ar 1 vai vairākām NNRTI rezistences aizstājējiem. Šie izmēģinājumi ir identiski pēc konstrukcijas, un turpmāk sniegtie rezultāti ir apkopoti divu izmēģinājumu dati.

TMC125-C206 un TMC125-C216 ir 3. fāzes pētījumi, kuru mērķis ir novērtēt Intelence drošību un pretretrovīrusu aktivitāti kombinācijā ar fona shēmu (BR), salīdzinot ar placebo kombinācijā ar BR. Atbilstošie pacienti bija ar HIV-1 inficēti pacienti, kuru HIV-1 RNS plazma bija lielāka par 5000 kopijām/ml, vienlaikus lietojot antiretrovīrusu shēmu vismaz 8 nedēļas. Turklāt subjektiem skrīninga laikā vai iepriekš veiktā genotipa analīzē bija 1 vai vairākas ar NNRTI saistītas rezistences saistītas aizvietošanas, un skrīninga laikā 3 vai vairāk no šādām primārajām PI aizvietotājām: D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, V82A/F/L/S/T, I84V, N88S vai L90M. Randomizācija tika stratificēta pēc paredzētā ENF lietošanas BR, iepriekšējās darunavīra/ritonavīra lietošanas un vīrusu slodzes skrīninga. Viroloģiskā atbilde 48. nedēļā tika definēta kā HIV-1 RNS mazāka par 50 kopijām/ml.

Visi pētāmie subjekti saņēma darunavīru/ritonavīru kā daļu no BR un vismaz 2 citus pētnieku izvēlētus pretretrovīrusu līdzekļus (N [t] RTI ar vai bez ENF). No Intelence ārstētiem subjektiem 25,5% pirmo reizi lietoja ENF (vēlreiz) un 20,0% atkārtoti izmantots ENF. No placebo ārstētiem subjektiem lietoja 26,5%vēlreizENF un 20,4% atkārtoti izmantoja ENF.

TMC125-C206 un TMC125-C216 apvienotajā analīzē demogrāfiskie un sākotnējie raksturlielumi bija līdzsvaroti starp Intelence un placebo grupu (13. tabula). 13. tabulā ir parādīti atlasītie demogrāfiskie un sākotnējie slimības raksturlielumi pacientiem ar Intelence un placebo.

13. tabula. Subjektu demogrāfiskās un sākotnējās slimības pazīmes (apvienotā analīze TMC125-C206 un TMC125-C216)-
Intelence + BR
N = 599
Placebo + BR
N = 604
RAS = ar pretestību saistītas aizvietošanas, BR = fona režīms, FC = izmaiņas EKpiecdesmit
*
SGS-ASV primārās PI aizvietošanas [2007. gada augusts/septembris]: D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, I54L/M, L76V, V82A/F/L/S/T, I84V , N88S, L90M
& duncis;
Tibotec NNRTI RAS [2008. gada jūnijs]: A98G, V90I, L100I, K101E/H/P/Q, K103H/N/S/T, V106A/M/I, V108I, E138A/G/K/Q, V179D/E/ F/G/I/T, Y181C/I/V, Y188C/H/L, V189I, G190A/C/E/Q/S, H221Y, P255H, F227C/L, M230I/L, P236L, K238N/T, Y318F
& Dagger;
PSS tika aprēķināts fona terapijai (kā noteikts 7. dienā). Procentuālās vērtības ir balstītas uz to subjektu skaitu, kuriem ir pieejami fenotipa dati. Attiecībā uz saplūšanas inhibitoriem (enfuvirtīdu) subjekti tika uzskatīti par rezistentiem, ja zāles tika lietotas iepriekšējā terapijā līdz sākotnējam līmenim. Intelence šajā aprēķinā nav iekļauta.
Demogrāfiskās iezīmes
Vidējais vecums, gadi (diapazons) 46
(18–77)
Četri, pieci
(18–72)
Sekss
Vīrietis 90,0% 88,6%
Sieviete 10,0% 11,4%
Rase
Balts 70,1% 69,8%
Melns 13,2% 13,0%
Spāņu valoda 11,3% 12,2%
Āzijas 1,3% 0,6%
Citi 4,1% 4,5%
Sākotnējās slimības pazīmes
Vidējais sākotnējais plazmas HIV-1 RNS (diapazons), log10kopijas/ml 4.8
(2,7–6,8)
4.8
(2,2–6,5)
To pacientu procentuālā daļa, kuriem sākotnējā vīrusu slodze:
<30,000 copies/mL 27,5% 28,8%
≧ 30 000 kopiju/ml un<100,000 copies/mL 34,4% 35,3%
≧ 100 000 kopiju/ml 38,1% 35,9%
Vidējais sākotnējais CD4+ šūnu skaits (diapazons), šūnas/mm3 99
(1–789)
109
(0–912)
Personu procentuālā daļa ar sākotnējo CD4+ šūnu skaitu:
<50 cells/mm3 35,6% 34,7%
Cells 50 šūnas/mm3un<200 cells/mm3 34,8% 34,5%
Cells 200 šūnas/mm3 29,6% 30,8%
Primāro PI aizvietojumu vidējais (diapazons) skaits * 4
(0–7)
4
(0–8)
To pacientu procentuālā daļa, kuri iepriekš lietojuši NNRTI:
0 8,2% 7,9%
1 46,9% 46,7%
> 1 44,9% 45,4%
To pacientu procentuālā daļa, kuri iepriekš lietojuši šādus NNRTI:
Efavirenzs 70,3% 72,5%
Nevirapīns 57,1% 58,6%
Delavirdīns 13,7% 12,6%
NNRTI RAS vidējais (diapazona) skaits & duncis; 2
(0–8)
2
(0–7)
Vidējā vīrusa maiņa šādiem NNRTI:
Delavirdīns 27.3 26.1
Efavirenzs 63.9 45.4
Etravirīns 1.6 1.5
Nevirapīns 74.3 74,0
To pacientu procentuālā daļa, kuri iepriekš lietojuši saplūšanas inhibitoru 39,6% 42,2%
To pacientu procentuālā daļa, kuriem ir fenotipiskais jutīguma rādītājs (PSS) fona terapijai & Dagger; no:
0 17,0% 16,2%
1 36,5% 38,7%
2 26,9% 27,8%
≧ 3 19,7% 17,3%

Efektivitāte 48. nedēļā subjektiem Intelence un placebo grupās apvienotajās TMC125-C206 un TMC125-C216 pētījuma populācijās ir parādīta 14. tabulā.

14. tabula. Ārstēšanas rezultāti 48. nedēļā (apvienotā analīze TMC125-C206 un TMC125-C216)
Intelence + BR
N = 599
Placebo + BR
N = 604
BR = fona režīms
Vīrusu atbildes reakcija 48. nedēļā
Vīrusu slodze<50 HIV-1 RNA copies/mL
359 (60%) 232 (38%)
Viroloģiskās neveiksmes 48. nedēļā
Vīrusu slodze ≧ 50 HIV-1 RNS kopijas/ml
123 (21%) 201 (33%)
Nāve 11 (2%) 19 (3%)
Pārtraukšana pirms 48. nedēļas:
vīrusu neveiksmju dēļ 58 (10%) 110 (18%)
nelabvēlīgu notikumu dēļ 31 (5%) 14 (2%)
citu iemeslu dēļ 17 (3%) 28 (5%)

48. nedēļā 70,8% ar Intelence ārstēto pacientu HIV-1 RNS sasniedza mazāk par 400 kopijām/ml, salīdzinot ar 46,4% ar placebo ārstēto pacientu. Vidējais plazmas HIV -1 RNS samazinājums no sākuma līdz 48. nedēļai bija -2,23 log10kopijas/ml ar Intelence ārstētiem subjektiem un -1,46 log10kopijas/ml pacientiem, kas ārstēti ar placebo. Ar Intelence ārstētiem pacientiem CD4+ šūnu skaita pieaugums salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija 96 šūnas/mm3un 68 šūnas/mm3pacientiem, kas ārstēti ar placebo.

No pētījuma populācijas, kas atkārtoti vai nelietoja ENF, 57,4% ar Intelence ārstēto pacientu un 31,7% ar placebo ārstēto pacientu sasniedza HIV-1 RNS mazāk nekā 50 kopijas/ml. No pētījuma populācijas, izmantojot ENFatkal,67,3% ar Intelence ārstēto pacientu un 57,2% ar placebo ārstēto pacientu sasniedza HIV-1 RNS mazāk nekā 50 kopijas/ml.

Ārstēšanas izraisīti CDC C kategorijas notikumi parādījās 4% ar Intelence ārstēto pacientu un 8,4% ar placebo ārstēto pacientu.

Pētījums TMC125-C227 bija randomizēts, izzinošs, aktīvi kontrolēts, atklāts 2.b fāzes pētījums. Piemērotie pacienti bija ar HIV inficēti pacienti, kuri iepriekš nebija ārstēti ar PI un kuriem bija genotipiski pierādījumi par NNRTI rezistenci, veicot skrīningu vai iepriekšēju genotipa analīzi. Viroloģiskā atbildes reakcija tika novērtēta 116 subjektiem, kuri tika randomizēti Intelence (59 subjekti) vai pētnieka izraudzītajam PI (57 subjekti), katram ievadot 2 pētnieka izvēlētus N (t) RTI. Ar Intelence ārstētiem pacientiem bija zemāka pretvīrusu reakcija, kas saistīta ar samazinātu jutību pret N (t) RTI un pret Intelence, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar PI.

Ārstēšanā pieredzējuši pediatrijas pacienti (no 2 gadu līdz 18 gadu vecumam)

Intelence efektivitāte pediatrijā pieredzējušiem pacientiem ir balstīta uz diviem 2. fāzes pētījumiem-TMC125-C213 un TMC125-C234/IMPAACT P1090.

Pediatrijas pacienti (no 6 gadu līdz 18 gadu vecumam [TMC125-C213])

TMC125-C213, vienas grupas 2. fāzes pētījums, kurā tika novērtēta Intelence farmakokinētika, drošība, panesamība un efektivitāte. Kilograms. Personas, kas bija piemērotas šim pētījumam, izmantoja antiretrovīrusu shēmu ar apstiprinātu HIV-1 RNS koncentrāciju plazmā vismaz 500 kopijas/ml un skrīninga jutību pret Intelence.

Vidējais sākotnējais plazmas HIV-1 RNS bija 3,9 log10kopijas/ml, un sākotnējais CD4+ šūnu skaits bija 385 × 106šūnas/mm3.

24. nedēļā 52% pacientu HIV-1 RNS bija mazāk nekā 50 kopijas uz ml. To pacientu īpatsvars, kuriem HIV-1 RNS bija mazāks par 400 kopijām/ml, bija 67%. Vidējais CD4+ šūnu skaita pieaugums no sākuma bija 112 × 106šūnas/mm3.

Pediatrijas pacienti (no 2 gadu līdz 6 gadu vecumam [TMC125-C234/IMPAACT P1090])

TMC125-C234/IMPAACT P1090 ir 1/2 fāzes pētījums, kurā novērtē Intelence farmakokinētiku, drošību, panesamību un efektivitāti 20 pretretrovīrusu terapijas pieredzējušiem bērniem no 2 gadu vecuma līdz 6 gadu vecumam. Pētījumā tika iekļauti subjekti, kuriem pēc vismaz 8 nedēļu ilgas ārstēšanas ar antiretrovīrusu terapijas shēmu bija viroloģiska neveiksme vai kuri pārtrauca ārstēšanu vismaz uz 4 nedēļām. Uzņemtajiem pacientiem antiretrovīrusu terapijas laikā bija viroloģiska neveiksme, apstiprināta HIV-1 RNS plazmas vīrusa slodze bija lielāka par 1000 kopijām/ml un skrīninga laikā nebija pierādījumu par fenotipisku rezistenci pret etravirīnu.

Vidējais sākotnējais plazmas HIV-1 RNS bija 4,4 log10kopijas/ml, vidējais sākotnējais CD4+ šūnu skaits bija 817,5 × 106šūnas/mm3, un vidējais sākotnējais CD4+ procents bija 28%.

Tika novērtēta vīrusu reakcija, kas definēta kā plazmas vīrusu slodzes sasniegšana, kas mazāka par 400 HIV-1 RNS kopijām/ml.

Pētījuma ārstēšana ietvēra etravirīnu un optimizētu pretretrovīrusu zāļu fona režīmu. Papildus etravirīnam visi 20 pacienti saņēma ar ritonaviru pastiprinātu proteāzes inhibitoru kombinācijā ar 1 vai 2 NRTI (n = 14) un/vai kombinācijā ar integrāzes inhibitoru (n = 7).

24. nedēļas analīzes laikā septiņpadsmit subjekti bija pabeiguši vismaz 24 nedēļas ilgu ārstēšanu vai pārtrauca to agrāk. 24. nedēļā subjektu īpatsvars ar mazāk nekā 400 HIV-1 RNS kopijām/ml bija 88% (15/17), un to personu īpatsvars, kurām bija mazāk par 50 HIV-1 RNS kopijām/ml, bija 50% (7/ 14) tiem, kam ir pieejami dati. Vidējās plazmas HIV -1 RNS izmaiņas no sākuma līdz 24. nedēļai bija -2,14 log10kopijas/ml. Vidējais CD4+ šūnu skaita pieaugums un vidējais CD4+ procentuālais pieaugums no sākuma bija 298 × 106šūnas/mm3un attiecīgi 5%.

Kā tiek piegādāts/uzglabāšana un apstrāde

Intelence 25 mg tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, ovālas, ar dalījuma līniju tabletes, kas satur 25 mg etravirīna. Katras tabletes vienā pusē ir iespiests uzraksts “TMC”.

Intelence 100 mg tabletes tiek piegādātas baltas vai gandrīz baltas, ovālas tabletes, kas satur 100 mg etravirīna. Uz katras tabletes ir iespiests uzraksts “TMC125” vienā pusē un “100” otrā pusē.

Intelence 200 mg tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, abpusēji izliektas, iegarenas tabletes, kas satur 200 mg etravirīna. Katras tabletes vienā pusē ir iespiests uzraksts “T200”.

Intelence tabletes ir iepakotas pudelēs ar šādu konfigurāciju:

  • 25 mg tabletes-pudeles pa 120 (NDC 59676-572-01). Katrā pudelē ir 2 žāvējoši maisiņi.
  • 100 mg tabletes-pudeles pa 120 (NDC 59676-570-01). Katrā pudelē ir 3 žāvējoši maisiņi.
  • 200 mg tabletes-pudeles pa 60 (NDC 59676-571-01). Katrā pudelē ir 3 žāvējoši maisiņi.

Uzglabājiet Intelence tabletes temperatūrā 25 ° C (77 ° F); ar ekskursijām, kas atļautas līdz 15 ° līdz 30 ° C (no 59 ° līdz 86 ° F) [skatīt USP kontrolēto istabas temperatūru]. Uzglabāt oriģinālajā pudelē. Uzglabāt pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma. Neizņemiet žāvēšanas maisiņus.

Informācija par pacientu konsultācijām

Ieteikt pacientam izlasīt FDA apstiprināto pacientu marķējumu (informācija par pacientu).

Administrācija

Ieteikt pacientiem lietot Intelence pēc ēdienreizes divas reizes dienā, ievērojot regulāru dozēšanas shēmu, jo izlaistās devas var izraisīt rezistences veidošanos. Pārtikas veids neietekmē etravirīna iedarbību. Informējiet pacientus, ka viņi nedrīkst lietot vairāk vai mazāk par noteikto Intelence devu vai nepārtrauc ārstēšanu ar Intelence, nekonsultējoties ar ārstu. Intelence vienmēr jālieto kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm[sk Devas un ievadīšana (2.4) ].

Ieteikt pacientiem norīt veselu Intelence tableti (-es), uzdzerot šķidrumu, piemēram, ūdeni. Norādiet pacientiem tabletes nesakošļāt. Pacienti, kuri nespēj norīt veselu Intelence tableti (-es), tableti (-es) var izkliedēt ūdenī. Pacientam jāmāca rīkoties šādi:

  • ievietojiet tableti (-es) 5 ml (1 tējkarote) ūdens vai vismaz pietiekami daudz šķidruma, lai aptvertu zāles,
  • labi samaisiet, līdz ūdens izskatās pienains,
  • pievieno apmēram 15 ml (1 ēdamkarote) šķidruma. Var izmantot ūdeni, bet apelsīnu sula vai piens var uzlabot garšu. Pacienti nedrīkst ievietot tabletes apelsīnu sulā vai pienā, iepriekš nepievienojot ūdeni. Jāizvairās no siltu (temperatūra virs 104 ° F [lielāka par 40 ° C]) vai gāzētu dzērienu lietošanas.
  • nekavējoties dzeriet maisījumu,
  • vairākas reizes izskalojiet glāzi ar apelsīnu sulu, pienu vai ūdeni un katru reizi pilnībā norijiet skalošanas līdzekli, lai pārliecinātos, ka pacients lieto visu devu.

Smagas ādas reakcijas

Informējiet pacientus, ka, lietojot Intelence, ir ziņots par smagiem un potenciāli dzīvībai bīstamiem izsitumiem. Par izsitumiem visbiežāk ziņots pirmajās 6 terapijas nedēļās. Ieteikt pacientiem nekavējoties sazināties ar savu veselības aprūpes sniedzēju, ja viņiem rodas izsitumi. Norādiet pacientiem nekavējoties pārtraukt Intelence lietošanu un meklēt medicīnisko palīdzību, ja viņiem rodas izsitumi, kas saistīti ar kādu no šiem simptomiem, jo ​​tas var liecināt par nopietnāku reakciju, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindromu, toksisku epidermas nekrolīzi vai smagu paaugstinātu jutību: drudzis, vispārēja slikta pašsajūta, liels nogurums, muskuļu vai locītavu sāpes, tulznas, mutes bojājumi, acu iekaisums, sejas pietūkums, acu, lūpu, mutes pietūkums, apgrūtināta elpošana un/vai aknu darbības pazīmes un simptomi (piemēram, āda vai acu baltumi, tumšs vai tējas krāsas urīns, gaiši izkārnījumi/izkārnījumi, slikta dūša, vemšana, apetītes zudums vai sāpes, sāpes vai jutīgums labajā pusē zem ribām). Pacientiem jāsaprot, ka, ja rodas smagi izsitumi, viņi tiks rūpīgi uzraudzīti, pasūtīti laboratoriskie testi un tiks uzsākta atbilstoša terapija[sk Brīdinājumi un piesardzības pasākumi (5.1.) ].

Zāļu mijiedarbība

Intelence var mijiedarboties ar daudzām zālēm; tāpēc iesakiet pacientiem ziņot savam veselības aprūpes sniedzējam par jebkuru citu recepšu vai bezrecepšu medikamentu vai augu izcelsmes produktu, tostarp asinszāli, lietošanu.[sk Brīdinājumi un piesardzības pasākumi (5.2.) ].

Imūnās atjaunošanās sindroms

Ieteikt pacientiem nekavējoties informēt savu veselības aprūpes sniedzēju par jebkādiem infekcijas simptomiem, jo ​​dažiem pacientiem ar progresējošu HIV infekciju (AIDS) drīz pēc HIV ārstēšanas uzsākšanas var parādīties iekaisuma pazīmes no iepriekšējām infekcijām.[sk Brīdinājumi un piesardzības pasākumi (5.3) ].

Tauku pārdale

Informējiet pacientus, ka pacientiem, kuri saņem pretretrovīrusu terapiju, tostarp Intelence, var rasties ķermeņa tauku pārdale vai uzkrāšanās un ka šo slimību cēlonis un ilgtermiņa ietekme uz veselību pašlaik nav zināma[sk Brīdinājumi un piesardzības pasākumi (5.4) ].

Grūtniecības reģistrs

Informējiet pacientus, ka pastāv antiretrovīrusu grūtniecības reģistrs, lai uzraudzītu grūtnieču augļa rezultātus, kas pakļauti Intelence iedarbībai[sk Lietošana īpašās populācijās (8.1.) ].

Zīdīšana

Norādiet mātēm ar HIV-1 infekciju, ka nedrīkst barot bērnu ar krūti, jo HIV-1 var nodot bērnam mātes pienā[sk Lietošana īpašās populācijās (8.2) ].

Beļģijas produkts

Gatavo produktu ražo:
Janssen Cilag S.p.A., Latina, Itālija
Vai
Janssen Ortho LLC, Gurabo, PR 00778

Ražots:
Janssen Therapeutics, Janssen produktu nodaļa, LP, Titusville NJ 08560
© 2008 Janssen Pharmaceutical Companies

Šo pacientu informāciju ir apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde. Pārskatīts 2019. gada jūlijā

INFORMĀCIJA PAR PACIENTIEM
Intelence®(tel-ence)
(etravirīns)
tabletes

Svarīgi: jautājiet savam veselības aprūpes speciālistam vai farmaceitam par zālēm, kuras nevajadzētu lietot kopā ar Intelence. Plašāku informāciju skatiet sadaļā ' Kas man jāsaka savam veselības aprūpes speciālistam pirms Intelence lietošanas? '

Kas ir Intelence?

Intelence ir recepšu zāles, ko lieto cilvēka imūndeficīta vīrusa-1 (HIV-1) infekcijas ārstēšanai kombinācijā ar citām HIV-1 zālēm pieaugušajiem un bērniem no 2 gadu vecuma, kuri agrāk lietojuši HIV-1 zāles. .

phentermine blakusparādības briesmas

HIV-1 ir vīruss, kas izraisa AIDS (iegūtā imūndeficīta sindromu).

Intelence nav ieteicams lietot bērniem līdz 2 gadu vecumam.

Kas man jāsaka savam veselības aprūpes speciālistam pirms Intelence lietošanas?

Pirms Intelence lietošanas pastāstiet savam veselības aprūpes speciālistam par visiem jūsu veselības stāvokļiem, tostarp, ja:

  • ir aknu darbības traucējumi, tai skaitā B vai C hepatīts.
  • esat grūtniece vai plānojat grūtniecību. Pastāstiet savam veselības aprūpes speciālistam, ja ārstēšanas laikā ar Intelence Jums iestājas grūtniecība.
    Grūtniecības reģistrs:Ir grūtniecības reģistrs cilvēkiem, kuri lieto Intelence grūtniecības laikā. Šī reģistra mērķis ir apkopot informāciju par jūsu un jūsu mazuļa veselību. Konsultējieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju par to, kā jūs varat piedalīties šajā reģistrā.
  • barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt. Nebarojiet bērnu ar krūti, ja lietojat Intelence.
    • Jūs nedrīkstat barot bērnu ar krūti, ja Jums ir HIV-1, jo pastāv risks, ka HIV-1 tiks nodots jūsu bērnam.
    • Intelence var nonākt Jūsu bērnam mātes pienā.
    • Konsultējieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju par labāko veidu, kā pabarot savu bērnu.

Pastāstiet savam veselības aprūpes sniedzējam par visām lietotajām zālēm,ieskaitot recepšu un bezrecepšu zāles, vitamīnus un augu piedevas.

Dažas zāles var mijiedarboties ar Intelence. Saglabājiet savu zāļu sarakstu un parādiet to savam veselības aprūpes sniedzējam un farmaceitam, kad saņemat jaunas zāles.

  • Jūs varat lūgt savam veselības aprūpes sniedzējam vai farmaceitam sarakstu ar zālēm, kas mijiedarbojas ar Intelence.
  • Nesāciet jaunu zāļu lietošanu, nepasakot to savam veselības aprūpes sniedzējam.Jūsu veselības aprūpes sniedzējs var jums pateikt, vai Intelence lietošana kopā ar citām zālēm ir droša.

Kā man lietot Intelence?

  • Ārstēšanas laikā ar Intelence palieciet veselības aprūpes sniedzēja uzraudzībā.
  • Lietojiet Intelence tabletes katru dienu tieši tā, kā noteicis veselības aprūpes sniedzējs.
  • Jūsu veselības aprūpes sniedzējs jums pateiks, cik daudz Intelence tablešu lietot un kad tās lietot. Konsultējieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju, ja jums ir jautājumi par to, kad lietot Intelence.
  • Lietojiet Intelence 2 reizes dienā.
  • Ja jūsu bērns lieto Intelence, jūsu veselības aprūpes sniedzējs izrakstīs pareizo devu, ņemot vērā jūsu bērna svaru.
  • Vienmēr lietojiet Intelence pēc ēšanas.Nelietojiet Intelence tukšā dūšā. Intelence var nedarboties tik labi, ja to lietojat tukšā dūšā.
  • Nemainiet devu un nepārtrauciet Intelence lietošanu, iepriekš nerunājot ar savu veselības aprūpes sniedzēju.
  • Norijiet Intelence tabletes veselas, uzdzerot šķidrumu, piemēram, ūdeni. Nesakošļājiet tableti (-es).
  • Ja nevarat norīt veselas Intelence tabletes, Intelence devu varat lietot šādi:
    1. darbība: Izmēriet apmēram 5 ml (1 tējkarote) ūdens un ielejiet tasē.
    2. solis: Ievietojiet tabletes krūzē, kurā ir 5 ml ūdens. Ja nepieciešams, pievienojiet vairāk ūdens, lai pārklātu tabletes.Nelieciet tabletes citos šķidrumos.
    3. solis: labi samaisiet, līdz ūdens izskatās pienains.
    4. solis: pievienojiet nelielu daudzumu (apmēram 15 ml vai 1 ēdamkarote) šķidruma. Var izmantot ūdeni, bet apelsīnu sulas vai piena, nevis ūdens pievienošana var atvieglot uzņemšanu. Nelietojiet siltus (temperatūra virs 104 ° F vai 40 ° C) vai gāzētus dzērienus.
    5. solis: Dzert maisījumu uzreiz.
    6. solis: Pievienojiet krūzītē vairāk apelsīnu sulas, piena vai ūdens, lai tasi vairākas reizes izskalotu un katru reizi pilnībā norītu, lai pārliecinātos, ka esat lietojis visu Intelence devu.
  • Ārstēšanas laikā ir svarīgi nepalaist garām vai izlaist Intelence devas.
  • Kad Intelence piedāvājums sāk izsīkt, iegādājieties vairāk no sava veselības aprūpes sniedzēja vai aptiekas. Ir svarīgi, lai Intelence netrūktu. HIV daudzums asinīs var palielināties, ja zāles pārtrauc pat uz īsu laiku.
  • Ja esat lietojis pārāk daudz Intelence, nekavējoties zvaniet savam veselības aprūpes sniedzējam vai dodieties uz tuvāko neatliekamās palīdzības numuru.

Kādas ir Intelence iespējamās blakusparādības?

Intelence var izraisīt nopietnas blakusparādības, tostarp:

  • Smagi izsitumi uz ādas un alerģiskas reakcijas.Izsitumi uz ādas ir bieža Intelence blakusparādība. Sievietēm ir lielāks ādas izsitumu risks. Reti izsitumi var būt smagi un izraisīt nāvi. Smagi izsitumi uz ādas ar pūslīšiem vai lobīšanos, ieskaitot zonu ap muti vai acīm, var rasties biežāk bērniem līdz 18 gadu vecumam, kuri lieto Intelence kombinācijā ar citām HIV-1 zālēm, nekā pieaugušajiem. Nekavējoties zvaniet savam veselības aprūpes speciālistam, ja rodas izsitumi; smagos gadījumos var būt nepieciešama ārstēšana slimnīcā.

Ja Jums rodas izsitumi ar kādu no šiem simptomiem, pārtrauciet Intelence lietošanu un nekavējoties zvaniet savam veselības aprūpes speciālistam vai meklējiet medicīnisko palīdzību:

  • drudzis
  • vispār slikta pašsajūta
  • ārkārtējs nogurums
  • muskuļu vai locītavu sāpes
  • čūlas vai čūlas mutē
  • pūslīši vai ādas lobīšanās
  • acu apsārtums vai pietūkums
  • mutes, lūpu vai sejas pietūkums
  • problēmas ar elpošanu

Dažreiz alerģiskas reakcijas var ietekmēt ķermeņa orgānus, piemēram, aknas. Nekavējoties sazinieties ar savu veselības aprūpes speciālistu, ja Jums ir kāda no šīm aknu darbības pazīmēm vai simptomiem:

  • dzeltena āda vai acu baltumi
  • tumšs vai tējas krāsas urīns
  • gaiši izkārnījumi (izkārnījumi)
  • slikta dūša vai vemšana
  • apetītes zudums
  • sāpes, sāpes vai maigums vēdera zonas labajā pusē
  • Izmaiņas imūnsistēmā (imūnsistēmas atjaunošanas sindroms)var rasties, kad sākat lietot HIV-1 zāles. Jūsu imūnsistēma var kļūt stiprāka un sākt cīnīties ar infekcijām, kas ilgu laiku ir paslēptas jūsu ķermenī. Nekavējoties sazinieties ar savu veselības aprūpes speciālistu, ja pēc HIV-1 zāļu lietošanas sāk parādīties kādi jauni simptomi.
  • Ķermeņa tauku izmaiņasvar rasties cilvēkiem, kuri lieto HIV-1 zāles. Šīs izmaiņas var ietvert palielinātu tauku daudzumu muguras augšdaļā un kaklā (“bifeļa kupris”), krūtīs un ap ķermeņa vidusdaļu (stumbru). Var notikt arī tauku zudums no kājām, rokām un sejas. Precīzs šo problēmu cēlonis un ilgtermiņa ietekme uz veselību nav zināms.

Visbiežāk novērotās Intelence blakusparādības pieaugušajiem ir izsitumi, kā arī nejutīgums, tirpšana vai sāpes rokās vai kājās.

Visbiežāk novērotās Intelence blakusparādības bērniem ir izsitumi un caureja.

Šīs nav visas iespējamās Intelence blakusparādības.

Zvaniet savam ārstam, lai saņemtu medicīnisku padomu par blakusparādībām. Jūs varat ziņot par blakusparādībām FDA pa tālruni 1-800-FDA-1088.

Kā man uzglabāt Intelence?

  • Uzglabājiet Intelence tabletes istabas temperatūrā no 68 ° F līdz 77 ° F (20 ° C līdz 25 ° C).
  • Uzglabājiet Intelence oriģinālajā pudelē.
  • Turiet pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu Intelence no mitruma.
  • Intelence pudelē ir žāvēšanas iepakojums, kas palīdz saglabāt zāles sausas (pasargā tās no mitruma). Pudelē ar 25 mg tabletēm ir 2 sausinātāju paciņas. Pudelēs ar 100 mg un 200 mg tabletēm ir 3 sausinātāju paciņas. Saglabājiet žāvētāju iepakojumus pudelē.Neēdiet žāvētāju paciņas.

Uzglabājiet Intelence un visas zāles bērniem nepieejamā vietā.

Vispārīga informācija par drošu un efektīvu Intelence lietošanu

Zāles dažreiz tiek izrakstītas citiem mērķiem, nevis tiem, kas uzskaitīti pacienta lietošanas instrukcijā. Nelietojiet Intelence tādam stāvoklim, kuram tā nav parakstīta. Nedodiet Intelence citiem cilvēkiem, pat ja viņiem ir tādi paši simptomi kā jums. Tas var viņiem kaitēt. Jūs varat lūgt savam veselības aprūpes sniedzējam vai farmaceitam informāciju par Intelence, kas ir rakstīta veselības aprūpes speciālistiem.

Kādas ir Intelence sastāvdaļas?

Aktīvā sastāvdaļa:etravirīns.

25 mg un 100 mg Intelence tabletes satur šādas neaktīvas sastāvdaļas:koloidālais silīcija dioksīds, kroskarmelozes nātrijs, hipromeloze, laktozes monohidrāts, magnija stearāts un mikrokristāliskā celuloze.

200 mg Intelence tabletes satur šādas neaktīvas sastāvdaļas:koloidālais silīcija dioksīds, kroskarmelozes nātrijs, hipromeloze, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze un silikificēta mikrokristāliskā celuloze.

Beļģijas produkts
Gatavs produkts Ražotājs:
Janssen Cilag S.p.A., Latina, IT
Vai
Janssen Ortho LLC, Gurabo, PR 00778
Ražots:
Janssen Therapeutics, Janssen produktu nodaļa, LP, Titusville NJ 08560
© 2008, 2018 Janssen Pharmaceutical Companies

Lai iegūtu vairāk informācijas, zvaniet Janssen Products, LP pa tālruni 1-800-526-7736.

PRINCIPĀLAIS DISPLAY PANEL - 100 mg tablešu pudeles etiķete

120 tabletes
NDC59676-570-01

Intelence®
(etravirīna) tabletes

100 mg

Katra tablete satur
100 mg etravirīna.

Tikai Rx

janssen

ALERT: Uzziniet par zālēm, kas
nedrīkst lietot kopā ar Intelence®
no sava veselības aprūpes sniedzēja.

PRINCIPĀLAIS DISPLAY PANEL - 200 mg tabletes pudeles etiķete

60 tabletes
NDC59676-571-01

Intelence®
(etravirīna) tabletes

200 mg

Katra tablete satur
200 mg etravirīna.

Tikai Rx

janssen

ALERT: Uzziniet par zālēm, kas
nedrīkst lietot kopā ar Intelence®
no sava veselības aprūpes sniedzēja.

PRINCIPĀLAIS DISPLAY PANEL - 25 mg tablešu pudeles etiķete

120 tabletes
NDC59676-572-01

Intelence®
(etravirīna) tabletes

25 mg

Katra tablete satur 25 mg etravirīna.

Tikai Rx

ALERT: Uzziniet par zālēm, kas
nedrīkst lietot kopā ar Intelence®
no sava veselības aprūpes sniedzēja.

Intelence
etravirīna tablete
informācija par produktu
Produkta veids CILVĒKA APRAKSTS Narkotiku etiķete Preces kods (avots) NDC: 59676-570
Administrācijas ceļš MUTISKI DEA grafiks
Aktīvā sastāvdaļa/aktīvā sastāvdaļa
Sastāvdaļas nosaukums Spēka pamats Spēks
etravirīns (etravirīns) etravirīns 100 mg
Neaktīvās sastāvdaļas
Sastāvdaļas nosaukums Spēks
silikona dioksīds
kroskarmelozes nātrijs
hipromeloze, neprecizēta
laktozes monohidrāts
magnija stearāts
mikrokristāliskā celuloze
Produkta raksturojums
Krāsa BALTS (balts līdz gandrīz balts) Rezultāts nav rezultātu
Forma OVĀLS Izmērs 19 mm
Garša Izdrukas kods TMC125; 100
Satur
Iepakojums
# Lietas kods Iepakojuma apraksts
1 NDC: 59676-570-01 120 TABLETES 1 PUDELĒ, PLASTIKAS
Mārketinga informācija
Mārketinga kategorija Pieteikuma numurs vai monogrāfijas citāts Mārketinga sākuma datums Mārketinga beigu datums
NDA NDA022187 18.01.2008
Intelence
etravirīna tablete
informācija par produktu
Produkta veids CILVĒKA APRAKSTS Narkotiku etiķete Preces kods (avots) NDC: 59676-571
Administrācijas ceļš MUTISKI DEA grafiks
Aktīvā sastāvdaļa/aktīvā sastāvdaļa
Sastāvdaļas nosaukums Spēka pamats Spēks
etravirīns (etravirīns) etravirīns 200 mg
Neaktīvās sastāvdaļas
Sastāvdaļas nosaukums Spēks
silikona dioksīds
kroskarmelozes nātrijs
hipromeloze, neprecizēta
magnija stearāts
mikrokristāliskā celuloze
Produkta raksturojums
Krāsa BALTS (balts līdz gandrīz balts) Rezultāts nav rezultātu
Forma OVĀLS (abpusēji izliekts, iegarens) Izmērs 22 mm
Garša Izdrukas kods T200
Satur
Iepakojums
# Lietas kods Iepakojuma apraksts
1 NDC: 59676-571-01 60 TABLETES 1 PUDELĒ, PLASTIKAS
Mārketinga informācija
Mārketinga kategorija Pieteikuma numurs vai monogrāfijas citāts Mārketinga sākuma datums Mārketinga beigu datums
NDA NDA022187 22.12.2010
Intelence
etravirīna tablete
informācija par produktu
Produkta veids CILVĒKA APRAKSTS Narkotiku etiķete Preces kods (avots) NDC: 59676-572
Administrācijas ceļš MUTISKI DEA grafiks
Aktīvā sastāvdaļa/aktīvā sastāvdaļa
Sastāvdaļas nosaukums Spēka pamats Spēks
etravirīns (etravirīns) etravirīns 25 mg
Neaktīvās sastāvdaļas
Sastāvdaļas nosaukums Spēks
silikona dioksīds
kroskarmelozes nātrijs
hipromeloze, neprecizēta
laktozes monohidrāts
magnija stearāts
mikrokristāliskā celuloze
Produkta raksturojums
Krāsa BALTS (balts līdz gandrīz balts) Rezultāts 2 gab
Forma OVĀLS Izmērs 12 mm
Garša Izdrukas kods TMC
Satur
Iepakojums
# Lietas kods Iepakojuma apraksts
1 NDC: 59676-572-01 120 TABLETES 1 PUDELĒ, PLASTIKAS
Mārketinga informācija
Mārketinga kategorija Pieteikuma numurs vai monogrāfijas citāts Mārketinga sākuma datums Mārketinga beigu datums
NDA NDA022187 26.03.2012
Marķētājs -Janssen Products LP (804684207)
Izveidošana
Vārds Adrese ID/FEI Operācijas
Janssen Pharmaceutica NV 400345889 API RAŽOŠANA (59676-570, 59676-571, 59676-572), ANALĪZE (59676-570, 59676-571, 59676-572)
Izveidošana
Vārds Adrese ID/FEI Operācijas
Janssen Cilag SpA 542797928 RAŽOŠANA (59676-570, 59676-571, 59676-572), ANALĪZE (59676-570, 59676-571, 59676-572)
Izveidošana
Vārds Adrese ID/FEI Operācijas
Janssen Pharmaceutica NV 370005019 ANALĪZE (59676-570, 59676-571, 59676-572)
Izveidošana
Vārds Adrese ID/FEI Operācijas
Johnson un Johnson Private Limited 677603030 ANALĪZE (59676-570, 59676-571, 59676-572)
Izveidošana
Vārds Adrese ID/FEI Operācijas
Janssen Pharmaceuticals, Inc. 063137772 ANALĪZE (59676-570, 59676-571, 59676-572)
Izveidošana
Vārds Adrese ID/FEI Operācijas
SIA JANSSEN ORTHO 805887986 RAŽOŠANA (59676-571), ANALĪZE (59676-571)
Janssen Products LP

Medicīniskā atruna